Abstract

Abstract

The statistical data on mortality due to COVID-19 has been studied. The weekly cycle of mortality was established. Presumably, the decreased mortality on particular days of the week related to optimized treatment protocols applied on the «favorable days». If the factors reducing mortality on particular days of the week could be identified, their positive effect should be applied to other days of the week to decrease mortality among patients with COVID-19.

Full Text

Введение Вспышка нового острого респираторного заболевания, вызванного вирусом SARS-CoV-2, является первой задокументированной пандемией коронавируса в истории человечества. [1] На основании анализа динамики пандемии можно предположить, что первый пациент, инфицированный SARS-CoV-2, появился в Китае примерно в октябре или ноябре 2019 г., т. е. как минимум за 1-2 мес до того как история о рынке морепродуктов в Ухане стала известной всему миру [2]. Вероятно, рынок в Ухане был не местом появления нового вируса, а местом, где вирус SARS-CoV-2 передавался от ранее инфицированных носителей к новым жертвам [3]. Согласно оценке динамики эпидемических волн, основанной на математической модели процессов распространения инфекционных заболеваний, пандемия COVID-19, вероятно, началась в августе 2019 г. [4]. Таким образом, источник SARS-CoV-2 нуждается в уточнении. Первые диагностические тесты, позволяющие выявить людей, зараженных вирусом SARS-CoV-2, были разработаны в начале января 2020 г. [2]. С этого времени появилась уникальная возможность анализировать подробные статистические данные, относящиеся к новому заболеванию [5]. 1. Подготовка к пандемии и объявление пандемии COVID-19 В первом отчете, представленном группой экспертов из Имперского колледжа в Лондоне, сообщалось о 41 подтвержденном случае COVID-19 с двумя летальными исходами. Расчетное число инфицированных приближалось к 2000 [6], следовательно, расчетная смертность составила 0,12%. Во втором отчете, представленном той же группой экспертов, было 440 подтвержденных случаев с 9 летальными исходами. Расчетное число инфицированных людей достигло 4000 [7]. Расчетная смертность от нового вируса составила 0,23%. В январе 2020 г. в Давосе прошел 50-й Всемирный экономический форум. При обсуждении темы о новом вирусе ведущие специалисты по разработке вакцин призвали весь мир объединиться в борьбе с надвигающимся опасным заболеванием [8]. Разработчики вакцин из России поддержали своих зарубежных коллег [9]. 11 марта 2020 г. Генеральный директор ВОЗ заявил: «За последние две недели число случаев заболевания COVID-19 за пределами Китая увеличилось в 13 раз, а число затронутых распространением вируса стран - втрое. <…> Поэтому мы делаем вывод, что распространение COVID-19 можно охарактеризовать как пандемию» [10]. 16 марта 2020 г. Генеральный директор ВОЗ призвал все страны включиться в активное выявление зараженных SARS-CoV-2, утверждая: «Тестировать, тестировать и еще раз тестировать» [11]. За несколько часов до этого в Англии был опубликован отчет Нила Фергюсона из Императорского колледжа в Лондоне, прогозировавший высокую смертность от нового инфекционного заболевания [12]. Однако 19 августа 2020 г. правительство Англии заявило, что новый вирус не относится к особо опасным инфекционным заболеваниям [13]. Дальнейшие исследования определили уровень смертности среди людей, инфицированных SARS-CoV-2, как не превышающий 1%, который может варьировать в диапазоне 0,3-0,5% [14, 15]. Парадоксально то, что чем больше будет проведено тестов на COVID-19 и чем больше получено положительных результатов, тем меньше показатель смертности от данного заболевания, тем менее оправданно введение многочисленных ограничений. Как оказалось позже, полимеразная цепная реакция имеет множество ограничений и неточностей, снижающих диагностическую значимость этого теста [16]. По мнению экспертов Болгарской ассоциации врачей, использование полимеразной цепной реакции для диагностики COVID-19 лишено смысла и научного обоснования [17]. 2. Парадоксы медицины и вызовы, предъявляемые к ней, во время пандемии COVID-19 Можно предположить, что каждый человек по мере взросления и старения, обретения жизненного опыта и профессиональных знаний, должен становиться мудрее и, следовательно, здоровее. В древности считалось, что если человек умирает в возрасте 100 лет, будучи физически здоровым, то это отражает мудрость старца и божественное благословение [18]. Однако мудрость древних не стала нормой для многих. Анализ исторических фактов позволяет утверждать, что медицина всегда была эффективной и научной [19]. Накопленные знания прежних поколений могли бы помочь устранить любые проблемы, решенные в прошлом. Но игнорирование опыта наших предшественников приводит к тому, что количество больных не уменьшается. Известно, что при лихорадочных заболеваниях действуют два ведущих механизма, приводящих к повышению температуры: увеличение теплопродукции и снижение теплоотдачи [20]. В Древнем Китае механизм возникновения лихорадки диагностировали на основании наличия или отсутствия жажды, потоотделения, озноба или ощущения жара, а выбор индивидуального лечения определялся типом лихорадки. Поэтому было бы логично использовать ибупрофен и парацетамол дифференцированно, с учетом их механизма лечебного действия. Тем не менее в научных статьях отсутствует рациональное объяснение назначению этих средств, но даются лишь эмпирические рекомендации по сочетанному или последовательному использованию популярных лекарств [21]. Около 1800 лет назад доктор Чжан Чжунцзин разработал общую теорию острых инфекционных заболеваний [22], которая известна современному врачу в упрощенном виде как теория общего адаптационного синдрома Ганса Селье [23]. При заболеваниях с высокой температурой, с осложненным течением, с развитием иммунодефицита и геморрагического синдрома в древности рекомендовалось использовать модифицированный вариант этой теории, важным лечебным компонентом которой являлся отвар из вайды красильной (Isatis tinctoria) [24]. В марте 2020 г. томские биологи уже предлагали использовать экстракт из листьев и корней вайды красильной для лечения коронавируса [25]. Высокая противовирусная и противомикробная активность этого растения была подтверждена результатами исследований, проведенных Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор» [26], но лекарство из вайды не попало в клиническую практику. C начала пандемии COVID-19 было известно, что ключевым патогенетическим звеном этого заболевания, особенно у пациентов старше 65 лет, является Т-клеточный иммунодефицит, вызванный повреждением или атрофией тимуса [27-29]. Прогностически неблагоприятными признаками при COVID-19 были снижение количества лимфоцитов в целом, снижение субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) [30], нарушение функции B-лимфоцитов и дисрегуляция выработки иммуноглобулинов M и G [31]. Высказывалось опасение, что в связи с атрофией тимуса вакцинация не будет эффективной в основной группе риска, т. е. у пациентов старше 60-65 лет [32]. Поэтому было бы логично воспользоваться экстрактом из тимуса, предложенным более 130 лет назад доктором Леонардом Вулдриджем, назвавшим новый метод профилактики инфекционных заболеваний химической вакцинацией [33]. В настоящее время в Китае при иммунодефицитных состояниях используется синтетический аналог одного из гормонов тимуса (тимозин-α1). Включение тимозина-α1 в комплексное лечение больных с тяжелым течением COVID-19 привело к увеличению общего числа лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов (CD8+, CD4+), а также к снижению смертности в группе исследования [34]. В России в течение многих лет при иммунодефицитных состояниях используются экстракты из тимуса крупного рогатого скота (тималин, Т-активин и др.) [35] и уже опубликованы первые клинические случаи эффективного применения тималина при тяжелом течении COVID-19 [36]. В марте 2020 г. в Малайзии начался подготовительный этап проекта по использованию органоспецифических нанопептидов, включая пептиды из тимуса, легких, почек и сердца, для реабилитации людей, переболевших COVID-19. Таким образом, высказываемые ранее опасения об опасности использования иммуномодуляторов при COVID-19 оказались преувеличенными [9]. 3. Всемирные клинические испытания, вызванные пандемией COVID-19 С первых дней вспышки новой коронавирусной инфекции стало ясно, что стандартный подход к лечению, ориентированный на определенную болезнь, который успешно справлялся с решением задачи по стабилизации симптомов, имеющихся при хронических заболеваниях, имеет ограниченные возможности в случае появления нового острого вирусного заболевания. Это связано с тем, что острое заболевание не является стабильным патологическим состоянием, но имеет определенные фазы, каждая из которых требует использования определенных лекарственных средств и ухода за больным. Было бы нелогично искать лекарство для лечения COVID-19 в целом, но для лечения каждой фазы заболевания следует подбирать соответствующую группу лекарств, эффективных для исследуемой фазы, с учетом особенностей протекания заболевания у конкретного пациента. В связи с тем что COVID-19 является новым заболеванием, перед здравоохранением всего мира встала задача проведения новых клинических испытаний, чтобы найти лекарственные препараты, которые были бы безопасными и эффективными в лечении COVID-19 и сопутствующих заболеваний. После объявления пандемии все пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, были автоматически переведены в группу участников клинических испытаний, причем самых обширных за всю историю человечества. Эффективность этих испытаний можно проанализировать на основании глобальной и местной статистики. 4. Недельный цикл смертности от COVID-19 На графике ежедневной смертности от COVID-19, представленной на сайте Worldometer [5], периодическое снижение смертности в определенные дни недели отображается визуально (рис. 1). Этот цикл имеет некоторые особенности в отдельных странах [37], но его основная тенденция заключается в снижении смертности по выходным дням или дням, близким к выходным [38]. 4.1. Материалы и методы. Обработка данных, опубликованных на сайте Worldometer, была разделена на две части: в первой части проведено изучение смертности в определенные дни недели по всему миру, во второй - в определенные дни недели в странах с наибольшей смертностью от COVID-19. В первоначальном исследовании было проанализировано 27 нед (26.01.2020-01.08.2020). Сравнение смертности в определенные дни недели проведено в абсолютных цифрах и в процентах. Сравнение смертности между определенными днями недели проведено с использованием t-критерия Стьюдента. Если величина доверительной вероятности (p) была <0,001, например 0,0005 или 0,00005, то она представлена в результатах исследования как p<0,001. Дополнительно использовался коэффициент высокой/низкой смертности (ВНС), получаемый от деления числа больных, умерших в день с самой высокой смертностью, на число больных, умерших в день с самой низкой смертностью. Результаты. В течение исследуемого периода, во всем мире от COVID-19 умерли 688 250 человек: 74 698 (10,85%) умерли по воскресеньям, 76 629 (11,13%) по понедельникам, 107 694 (15,65%) по вторникам, 111 544 (16,21%) по средам, 110 028 (15,98%) по четвергам, 109 233 (15,87%) по пятницам и 98 424 (14,30%) по субботам. Коэффициент ВНС, полученный путем деления числа людей, умерших по средам (111 544), на число людей, умерших по воскресеньям (74 698), был равен 1,493. 4.2. Материалы и методы. В следующем исследовании было проанализировано 18 нед (29.03.2020-01.08.2020). Ограничение периода исследования позволило частично устранить влияние изменений числа ежедневных смертей, связанных с экспоненциальным ростом смертности в начальной фазе пандемии (см. рис. 1). Результаты. В течение исследуемого периода во всем мире от COVID-19 умерли 656 362 человека: 71 615 (10,91%) по воскресеньям, 73 406 (11,18%) по понедельникам, 103 632 (15,79%) по вторникам, 107 141 (16,32%) по средам, 105 089 (16,01%) по четвергам, 103 364 (15,75%) по пятницам и 92 115 (14,04%) по субботам (табл. 1). Коэффициент ВНС равен 1,496. 4.3. Материалы и методы. Сравнение глобальной суточной смертности между различными днями недели за исследуемый период (29.03.2020-01.08.2020) проведено с использованием t-критерия Стьюдента. ps202101.4htm00001.jpg Результаты. Глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам была меньше глобальной суточной смертности по вторникам, средам, четвергам, пятницам и субботам; указанные различия достоверны (p<0,001). Обсуждение. Если бы низкая смертность в воскресенье была связана с какими-либо проблемами, обусловленными регистрацией умерших больных в воскресенье, можно было бы ожидать, что все не зарегистрированные случаи умерших в воскресенье были добавлены к числу умерших в понедельник. В этом случае число умерших по понедельникам должно быть не меньше, чем в другие дни недели. Однако в действительности число смертей по понедельникам было почти таким же низким, как и по воскресеньям. Разница между количеством умерших пациентов по воскресеньям и понедельникам не достоверна (p>0,05). Заключение. Согласно мировой статистике, для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье и понедельник. 5. Недельный цикл смертности от COVID-19 в отдельных странах Глобальная тенденция, которую можно назвать «Недельный цикл смертности», выявлена в странах с высокой смертностью от COVID-19, включая Англию, Бразилию, Германию, Мексику, Соединенные Штаты Америки, Россию и Чили. В этих странах дни недели с самой низкой смертностью могли варьировать, но они, как правило, повторяли всемирную тенденцию и приходились на воскресенье или понедельник. Поскольку даты появления первых больных с COVID-19 в странах различались, для каждой страны анализируемые недели также были разными. Однако все анализируемые периоды начинались с воскресенья и заканчивались субботой. Материалы и методы. Проведено сравнение смертности от COVID-19 в определенные дни недели в отдельных странах с использованием абсолютных значений, процентов и коэффициента ВНС. ps202101.4htm00003.jpg Результаты. Сравнение смертности от COVID-19 в определенные дни недели показало, что в США, Бразилии, Англии и России самая низкая смертность была по воскресеньям и понедельникам, в Мексике и Чили- по вторникам и понедельникам, в Германии - по воскресеньям и субботам. Самый высокий коэффициент ВНС наблюдался в Чили, а самый низкий - в России (табл. 2). Заключение. Для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели в основном были суббота, воскресенье, понедельник и вторник. 6. «Защитный эффект воскресенья» и «защитный эффект понедельника» Среди пациентов с COVID-19 было несколько комбинаций дней с низкой смертностью, но наиболее распространенными являются воскресенье и понедельник. Это уникальное явление можно назвать «защитным эффектом воскресенья» и «защитным эффектом понедельника». В некоторых странах анализ суточной смертности в июле 2020 г. выявляет стабильный недельный цикл с одним и тем же благоприятным днем, например воскресеньем в США (рис. 2) или понедельником в Англии (рис. 3). В других странах наиболее безопасные дни могут чередоваться, попадая или на воскресенье, или на понедельник, например в России (рис. 4). 6.1. «Защитный эффект воскресенья» обнаружен в США, Бразилии и Германии Материалы и методы. Проведено сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. США (29.03.2020-01.08.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам (р<0,001), четвергам, пятницам (р<0,005) и субботам (р<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по средам (p<0,005), вторникам, четвергам (p<0,01) и пятницам (p<0,05). Бразилия (26.04.2020-01.08.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам, субботам (p<0,001) и понедельникам (p<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам (p<0,001) и субботам (p<0,05). Германия (29.03.2020-23.05.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по понедельникам, вторникам, средам и четвергам (p<0,05). По субботам суточная смертность меньше, чем по средам (p<0,05). 6.2. «Защитный эффект понедельника» обнаружен в Англии, Мексике, России Материалы и методы. Проведено сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты. Англия (29.03.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам и пятницам (p<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам и средам (p<0,05). Мексика (19.04.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по средам, четвергам, пятницам и субботам (р<0,005). По вторникам суточная смертность меньше, чем по средам, четвергам, пятницам и субботам (p<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по средам и четвергам (p<0,05). Россия (26.04.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, пятницам (р<0,001), четвергам (р<0,005) и субботам (р<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по средам, пятницам (p<0,001), вторникам (p<0,005), четвергам и субботам (p<0,05). Чили (10.05.2020-01.08.2020): по вторникам суточная смертность меньше, чем по воскресеньям, средам, четвергам, пятницам и субботам (р<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по воскресеньям, четвергам, пятницам и субботам (p<0,05). Заключение. Недельный цикл смертности был обнаружен в Англии, Бразилии, Германии, Мексике, России, США и Чили. В большинстве из этих стран для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье и понедельник. В Чили и в Мексике самыми благоприятными днями недели были понедельник и вторник, в Германии - суббота и воскресенье. (см. табл. 2). 7. Недельный цикл смертности в некоторых штатах США ps202101.4htm00005.jpg Введение. В связи с тем что в США было наибольшее количество смертей, связанных с COVID-19 [39], проведен дополнительный анализ недельного цикла смертности в штатах с высокой смертностью, включая Аризону, Джорджию, Иллинойс, Калифорнию, Коннектикут, Луизиану, Массачусетс, Мичиган, Нью-Джерси, Нью-Йорк, Огайо, Пенсильванию, Техас и Флориду (табл. 3). Материалы и методы. Проведены сравнение общей смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и в процентах, а также расчет ВНС и сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. Анализируемый период - с 29 марта по 1 августа 2020 г. Результаты. В Соединенных Штатах в целом самыми благоприятными днями для больных COVID-19 были воскресенье и понедельник. В отдельных штатах среди самых благоприятных дней были воскресенье, понедельник или суббота. Самые высокие коэффициенты ВНС выявлены в штатах Аризона, Джорджия и Техас. Достоверные различия по числу смертей в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента выявлены в штатах Аризона, Джорджия, Иллинойс, Калифорния, Луизиана, Мичиган, Нью-Джерси, Огайо, Пенсильвания, Техас и Флорида (p<0,05). Заключение. Недельный цикл смертности был обнаружен в США в целом и в отдельных штатах. В большинстве штатов для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье, понедельник и суббота. 8. Страны с неподтвержденным недельным циклом смертности от COVID-19 В Бельгии, Индии, Иране, Испании, Италии, Канаде, Китае, Колумбии, Нидерландах, Перу, Франции, Швеции и в Южной Африке разница в суточной смертности между определенными днями недели была недостоверной (р>0,05). Тем не менее в большинстве исследуемых стран дни с наименьшей смертностью приходились на воскресенье или понедельник. Наиболее высокие коэффициенты ВНС выявлены во Франции (2,21), Нидерландах (2,04), Южной Африке (1,68) и Бельгии (1,48), а самые низкие - в Иране (1,09), Перу (1,13), Испании (1,15) и Китае (1,2). 9. Влияние обновления базы данных на недельный цикл смертности от COVID-19 Во время текущего наблюдения (01.07.2020-20.09.2020), статистические данные о смертности от COVID-19, публикуемые на сайте Worldometer, постоянно обновлялись. Обновление касалось не только текущих дней, но и прошлых. В некоторых странах данные о смертности, относящиеся к прошлым дням, были стабильными, в других изменения происходили постоянно, каждые 5-7 дней, причем как вверх, так и вниз. Цель исследования - изучить влияние обновления базы данных на недельный цикл смертности от COVID-19. 9.1. Материалы и методы. Чтобы узнать, как влияет корректировка данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, данные по смертности от COVID-19 были собраны вновь 20 сентября 2020 г. Было проведено сравнение общей смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и процентах, проведен расчет ВНС и сравнение суточной смертности между различными днями недели с использованием t-критерия Стьюдента. В анализ были включены 34 недели (26.01.2020-19.09.2020). Результаты. В течение исследуемого периода во всем мире от COVID-19 умерли 960 727 больных: 106 501 (11,09%) по воскресеньям, 107 847 (11,23%) по понедельникам, 149 308 (15,54%) по вторникам, 156 738 (16,31%) по средам, 153 816 (16,01%) по четвергам, 150 766 (15,69%) по пятницам и 135 751 (14,13%) по субботам (рис. 5). Коэффициент ВНС равен 1,47. Глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам была меньше, чем по вторникам, средам, четвергам и пятницам (p<0,05). Если анализировать только последние 25 нед, то глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам оказывается меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам и субботам (p<0,00005). Заключение. Обновление базы данных глобальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым и текущим дням, не повлияло на недельный цикл смертности от COVID-19. ps202101.4htm00007.jpg 9.2. Материалы и методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, проведено сравнение данных за 23 нед (26.01.2020-04.07.2020), собранных по разным датам, включая 6 и 12 июля, 2, 6, 17, 27 августа и 3, 7, 9, 15, 18 и 20 сентября 2020 г. (табл. 4). ps202101.4htm00009.jpg Результаты. В ходе исследования общее число смертей, относящихся к периоду с 26 января по 4 июля 2020 г., было не постоянным. Наблюдается как увеличение цифр общей смерти от COVID-19, так и снижение. Очередность дней недели от низкой смертности к высокой остается почти неизменной: воскресенье < понедельник < суббота < вторник < пятница < среда < четверг. Коэффициент ВНС имеет тенденцию к снижению. 9.3. Материалы и методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, проведено дополнительное сравнение данных за более поздние сроки пандемии (18 нед: 29.03.2020-01.08.2020), собранных по разным датам, включая 2, 6, 17, 27 августа и 3, 7, 9, 15, 18 и 20 сентября 2020 г. (табл. 5). Результаты. В ходе исследования общее число смертей, относящихся к периоду с 29 марта по 1 августа 2020 г., было непостоянным. Наблюдается как увеличение цифр общей смерти от COVID-19, так и снижение. Очередность дней недели от низкой смертности к высокой остается неизменной: воскресенье < понедельник < суббота < пятница < вторник < четверг < среда. Коэффициент ВНС имеет тенденцию к снижению. ps202101.4htm00011.jpg Заключение. Обновление базы данных глобальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым дням, не повлияло на недельный цикл смертности от COVID-19 в целом. Изменение числа смертей за прошлые даты, особенно их снижение, нуждается в дополнительном исследовании. ps202101.4htm00013.jpg 9.4. Методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на недельный цикл смертности в странах, которые были проанализированы ранее, данные по ним были собраны повторно 10 сентября 2020 г. Было проведено сравнение общей смертности, а также суточной смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и в процентах (табл. 6). Затем было проведено сравнение новых результатов с результатами, полученными 10 августа 2020 г. (см. табл. 3), разница представлена в табл. 6 как ±Δ. Результаты. Данные по общей смертности от COVID-19, относящиеся к Бразилии, России, Чили и Германии, остались без изменений. В США общее число смертей за исследуемый период (29.03.2020-01.08.2020) увеличилось на 284. Величина коэффициента ВНС и день с минимальной суточной смертностью не изменились. Достоверность различий между ежедневной смертностью по воскресеньям и четвергам увеличилась, при этом величина доверительной вероятности (p) снизилась с p<0,005 до p<0,001. В Англии общее количество смертей, относящихся к периоду 29.03.2020-01.08.2020, уменьшилось на 4925. После обновления данных коэффициент ВНС уменьшился с 2,06 до 2,04, а различие в суточной смертности в разные дни недели стало недостоверным (p>0,05). Понедельник остался днем с самой низкой смертностью (рис. 6). Среди стран, анализируемых в разделе 8, изменения в базе данных произошли в Перу [+4064], Италии [+152], Нидерландах [+125], Франции [-24], Иране [-37] и Бельгии [+9]. После анализа базы данных, собранной 10 сентября 2020 г., недельный цикл смертности был выявлен в Аргентине. За 22 нед (05.04.2020-05.09.2020) по воскресеньям дневная смертность была меньше, чем по вторникам, средам, четвергам и пятницам (p<0,05). Коэффициент ВНС равен 2,31. Заключение. Изменение базы данных общей и локальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым датам, не повлияло на недельный цикл смертности в целом, хотя привело к изменению результатов исследования в отдельных странах. Требуются дополнительные исследования, чтобы выявить причину изменения числа смертей, связанных с прошлыми датами. ps202101.4htm00015.jpg После сбора новых данных (9-11 декабря 2020 г.) недельный цикл был впервые выявлен или подтвержден в следующих странах: Англии, Аргентине, Бразилии, Германии, Мексике, Нидерландах, Польше, России, Соединенных Штатах Америки, Украине, Франции и Чили. В США недельный цикл был выявлен или подтвержден в 23 штатах (Алабама, Аризона, Вирджиния, Висконсин, Джорджия, Иллинойс, Индиана, Калифорния, Луизиана, Массачусетс, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Мичиган, Мэриленд, Нью-Джерси, Огайо, Пенсильвания, Северная и Южная Каролина, Теннесси, Техас, Флорида). Во всех перечисленных странах и штатах различия по количеству умерших в разные дни недели достоверны (p<0,05-p<0,001 и менее). 10. Недельный цикл не имеет природной основы В XVIII в. Антуан-Ив Гоге писал: «В качестве первого шага, который предприняли люди для определения времени, было выделение небольшого периода из семи дней, называемого неделей. Мы видим, что с незапамятных времен неделя использовалась повсеместно, а ее характеристики везде были одинаковыми» [40]. Джозеф Нидэм, отражая современный взгляд на календарь, объясняет, что некоторые из его элементов основаны на естественных астрономических циклах, которые очевидны и важны в жизни людей, к ним относятся день, месяц и год. Другие имеют искусственное происхождение, например семидневная неделя и деление дня на часы [41]. Эвиатар Зерубавель, описывая особенности недельного цикла, назвал свою книгу «Скрытые ритмы» [42]. 10. Обсуждение С одной стороны, неделя как форма определения времени существует, но с другой - нет никакой естественной основы, объясняющей недельную цикличность. В данном исследовании при изучении смертности от COVID-19 был обнаружен недельный цикл с тенденцией к снижению смертности по воскресеньям и понедельникам, что является уникальным явлением в медицинской практике. Описываемый цикл имеет противоположную характеристику по сравнению с той, которую наблюдали в Англии в 2015 г., когда по выходным дням больничная смертность увеличивалась [43]. По мнению д-ра мед. наук, профессора И. А. Гундарова, причина недельного цикла смертности заключается в том, что лечение больных с COVID-19 все еще находится в фазе клинических испытаний, а смертность в этой группе коррелирует с избыточной лечебной активностью, которая снижается в выходные дни [44]. 11. Заключение В связи со снижением смертности по воскресеньям, понедельникам и некоторым другим «благоприятным дням» недели, представляется целесообразным изучение факторов, лежащих в основе этих «безопасных дней». Благоприятные факторы могут быть связаны с различными аспектами здравоохранения, включая протоколы лечения и график работы медицинского персонала, или могут относиться к человеческим привычкам и традициям. Предположительно, они связаны с оптимизированными лечебными протоколами, используемыми в «безопасные дни» недели. Если факторы, снижающие смертность в определенные дни недели, будут выявлены, то их положительный эффект может быть распространен на другие дни. В результате оптимизации лечения жизнь многих пациентов с COVID-19 может быть сохранена. Автор выражает благодарность своим коллегам из Бразилии, Китая, Италии, Малайзии и США, которые поделились терапевтическими протоколами, применяемыми в их больницах для пациентов с COVID-19. Расширенная версия результатов исследования была опубликована 14 сентября 2020 г. на сайте Preprints.org: M. Teppone, COVID-19: Weekly Mortality Cycle and Sunday Protective Phenomenon [https://www.preprints. org/manuscript/202009.0321/v1]. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов в представленной рукописи.