Аннотация

Аннотация

Исследован недельный цикл смертности пациентов с COVID-19. Данные о смертности, полученные с информационного портала Worldometer, проанализированы путем сравнения абсолютных цифр, процентов и t-критерия Стьюдента.Среди жертв COVID-19 выявлено периодическое снижение смертности, соответствующее недельному циклу, причем в большинстве случаев самая низкая смертность была в воскресенье и в понедельник.Можно предположить, что снижение смертности в воскресенье и понедельник связано с оптимальным лечебным протоколом, используемым в эти «благоприятные дни» недели. Изучение особенностей лечебных мероприятий, применявшихся в «благоприятные дни», и распространение оптимизированного протокола лечения на остальные дни недели должно сократить смертность от COVID-19 в целом.

Полный текст

Введение Вспышка нового острого респираторного заболевания, вызванного вирусом SARS-CoV-2, является первой задокументированной пандемией коронавируса в истории человечества. [1] На основании анализа динамики пандемии можно предположить, что первый пациент, инфицированный SARS-CoV-2, появился в Китае примерно в октябре или ноябре 2019 г., т. е. как минимум за 1-2 мес до того как история о рынке морепродуктов в Ухане стала известной всему миру [2]. Вероятно, рынок в Ухане был не местом появления нового вируса, а местом, где вирус SARS-CoV-2 передавался от ранее инфицированных носителей к новым жертвам [3]. Согласно оценке динамики эпидемических волн, основанной на математической модели процессов распространения инфекционных заболеваний, пандемия COVID-19, вероятно, началась в августе 2019 г. [4]. Таким образом, источник SARS-CoV-2 нуждается в уточнении. Первые диагностические тесты, позволяющие выявить людей, зараженных вирусом SARS-CoV-2, были разработаны в начале января 2020 г. [2]. С этого времени появилась уникальная возможность анализировать подробные статистические данные, относящиеся к новому заболеванию [5]. 1. Подготовка к пандемии и объявление пандемии COVID-19 В первом отчете, представленном группой экспертов из Имперского колледжа в Лондоне, сообщалось о 41 подтвержденном случае COVID-19 с двумя летальными исходами. Расчетное число инфицированных приближалось к 2000 [6], следовательно, расчетная смертность составила 0,12%. Во втором отчете, представленном той же группой экспертов, было 440 подтвержденных случаев с 9 летальными исходами. Расчетное число инфицированных людей достигло 4000 [7]. Расчетная смертность от нового вируса составила 0,23%. В январе 2020 г. в Давосе прошел 50-й Всемирный экономический форум. При обсуждении темы о новом вирусе ведущие специалисты по разработке вакцин призвали весь мир объединиться в борьбе с надвигающимся опасным заболеванием [8]. Разработчики вакцин из России поддержали своих зарубежных коллег [9]. 11 марта 2020 г. Генеральный директор ВОЗ заявил: «За последние две недели число случаев заболевания COVID-19 за пределами Китая увеличилось в 13 раз, а число затронутых распространением вируса стран - втрое. <…> Поэтому мы делаем вывод, что распространение COVID-19 можно охарактеризовать как пандемию» [10]. 16 марта 2020 г. Генеральный директор ВОЗ призвал все страны включиться в активное выявление зараженных SARS-CoV-2, утверждая: «Тестировать, тестировать и еще раз тестировать» [11]. За несколько часов до этого в Англии был опубликован отчет Нила Фергюсона из Императорского колледжа в Лондоне, прогозировавший высокую смертность от нового инфекционного заболевания [12]. Однако 19 августа 2020 г. правительство Англии заявило, что новый вирус не относится к особо опасным инфекционным заболеваниям [13]. Дальнейшие исследования определили уровень смертности среди людей, инфицированных SARS-CoV-2, как не превышающий 1%, который может варьировать в диапазоне 0,3-0,5% [14, 15]. Парадоксально то, что чем больше будет проведено тестов на COVID-19 и чем больше получено положительных результатов, тем меньше показатель смертности от данного заболевания, тем менее оправданно введение многочисленных ограничений. Как оказалось позже, полимеразная цепная реакция имеет множество ограничений и неточностей, снижающих диагностическую значимость этого теста [16]. По мнению экспертов Болгарской ассоциации врачей, использование полимеразной цепной реакции для диагностики COVID-19 лишено смысла и научного обоснования [17]. 2. Парадоксы медицины и вызовы, предъявляемые к ней, во время пандемии COVID-19 Можно предположить, что каждый человек по мере взросления и старения, обретения жизненного опыта и профессиональных знаний, должен становиться мудрее и, следовательно, здоровее. В древности считалось, что если человек умирает в возрасте 100 лет, будучи физически здоровым, то это отражает мудрость старца и божественное благословение [18]. Однако мудрость древних не стала нормой для многих. Анализ исторических фактов позволяет утверждать, что медицина всегда была эффективной и научной [19]. Накопленные знания прежних поколений могли бы помочь устранить любые проблемы, решенные в прошлом. Но игнорирование опыта наших предшественников приводит к тому, что количество больных не уменьшается. Известно, что при лихорадочных заболеваниях действуют два ведущих механизма, приводящих к повышению температуры: увеличение теплопродукции и снижение теплоотдачи [20]. В Древнем Китае механизм возникновения лихорадки диагностировали на основании наличия или отсутствия жажды, потоотделения, озноба или ощущения жара, а выбор индивидуального лечения определялся типом лихорадки. Поэтому было бы логично использовать ибупрофен и парацетамол дифференцированно, с учетом их механизма лечебного действия. Тем не менее в научных статьях отсутствует рациональное объяснение назначению этих средств, но даются лишь эмпирические рекомендации по сочетанному или последовательному использованию популярных лекарств [21]. Около 1800 лет назад доктор Чжан Чжунцзин разработал общую теорию острых инфекционных заболеваний [22], которая известна современному врачу в упрощенном виде как теория общего адаптационного синдрома Ганса Селье [23]. При заболеваниях с высокой температурой, с осложненным течением, с развитием иммунодефицита и геморрагического синдрома в древности рекомендовалось использовать модифицированный вариант этой теории, важным лечебным компонентом которой являлся отвар из вайды красильной (Isatis tinctoria) [24]. В марте 2020 г. томские биологи уже предлагали использовать экстракт из листьев и корней вайды красильной для лечения коронавируса [25]. Высокая противовирусная и противомикробная активность этого растения была подтверждена результатами исследований, проведенных Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор» [26], но лекарство из вайды не попало в клиническую практику. C начала пандемии COVID-19 было известно, что ключевым патогенетическим звеном этого заболевания, особенно у пациентов старше 65 лет, является Т-клеточный иммунодефицит, вызванный повреждением или атрофией тимуса [27-29]. Прогностически неблагоприятными признаками при COVID-19 были снижение количества лимфоцитов в целом, снижение субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) [30], нарушение функции B-лимфоцитов и дисрегуляция выработки иммуноглобулинов M и G [31]. Высказывалось опасение, что в связи с атрофией тимуса вакцинация не будет эффективной в основной группе риска, т. е. у пациентов старше 60-65 лет [32]. Поэтому было бы логично воспользоваться экстрактом из тимуса, предложенным более 130 лет назад доктором Леонардом Вулдриджем, назвавшим новый метод профилактики инфекционных заболеваний химической вакцинацией [33]. В настоящее время в Китае при иммунодефицитных состояниях используется синтетический аналог одного из гормонов тимуса (тимозин-α1). Включение тимозина-α1 в комплексное лечение больных с тяжелым течением COVID-19 привело к увеличению общего числа лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов (CD8+, CD4+), а также к снижению смертности в группе исследования [34]. В России в течение многих лет при иммунодефицитных состояниях используются экстракты из тимуса крупного рогатого скота (тималин, Т-активин и др.) [35] и уже опубликованы первые клинические случаи эффективного применения тималина при тяжелом течении COVID-19 [36]. В марте 2020 г. в Малайзии начался подготовительный этап проекта по использованию органоспецифических нанопептидов, включая пептиды из тимуса, легких, почек и сердца, для реабилитации людей, переболевших COVID-19. Таким образом, высказываемые ранее опасения об опасности использования иммуномодуляторов при COVID-19 оказались преувеличенными [9]. 3. Всемирные клинические испытания, вызванные пандемией COVID-19 С первых дней вспышки новой коронавирусной инфекции стало ясно, что стандартный подход к лечению, ориентированный на определенную болезнь, который успешно справлялся с решением задачи по стабилизации симптомов, имеющихся при хронических заболеваниях, имеет ограниченные возможности в случае появления нового острого вирусного заболевания. Это связано с тем, что острое заболевание не является стабильным патологическим состоянием, но имеет определенные фазы, каждая из которых требует использования определенных лекарственных средств и ухода за больным. Было бы нелогично искать лекарство для лечения COVID-19 в целом, но для лечения каждой фазы заболевания следует подбирать соответствующую группу лекарств, эффективных для исследуемой фазы, с учетом особенностей протекания заболевания у конкретного пациента. В связи с тем что COVID-19 является новым заболеванием, перед здравоохранением всего мира встала задача проведения новых клинических испытаний, чтобы найти лекарственные препараты, которые были бы безопасными и эффективными в лечении COVID-19 и сопутствующих заболеваний. После объявления пандемии все пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, были автоматически переведены в группу участников клинических испытаний, причем самых обширных за всю историю человечества. Эффективность этих испытаний можно проанализировать на основании глобальной и местной статистики. 4. Недельный цикл смертности от COVID-19 На графике ежедневной смертности от COVID-19, представленной на сайте Worldometer [5], периодическое снижение смертности в определенные дни недели отображается визуально (рис. 1). Этот цикл имеет некоторые особенности в отдельных странах [37], но его основная тенденция заключается в снижении смертности по выходным дням или дням, близким к выходным [38]. 4.1. Материалы и методы. Обработка данных, опубликованных на сайте Worldometer, была разделена на две части: в первой части проведено изучение смертности в определенные дни недели по всему миру, во второй - в определенные дни недели в странах с наибольшей смертностью от COVID-19. В первоначальном исследовании было проанализировано 27 нед (26.01.2020-01.08.2020). Сравнение смертности в определенные дни недели проведено в абсолютных цифрах и в процентах. Сравнение смертности между определенными днями недели проведено с использованием t-критерия Стьюдента. Если величина доверительной вероятности (p) была <0,001, например 0,0005 или 0,00005, то она представлена в результатах исследования как p<0,001. Дополнительно использовался коэффициент высокой/низкой смертности (ВНС), получаемый от деления числа больных, умерших в день с самой высокой смертностью, на число больных, умерших в день с самой низкой смертностью. Результаты. В течение исследуемого периода, во всем мире от COVID-19 умерли 688 250 человек: 74 698 (10,85%) умерли по воскресеньям, 76 629 (11,13%) по понедельникам, 107 694 (15,65%) по вторникам, 111 544 (16,21%) по средам, 110 028 (15,98%) по четвергам, 109 233 (15,87%) по пятницам и 98 424 (14,30%) по субботам. Коэффициент ВНС, полученный путем деления числа людей, умерших по средам (111 544), на число людей, умерших по воскресеньям (74 698), был равен 1,493. 4.2. Материалы и методы. В следующем исследовании было проанализировано 18 нед (29.03.2020-01.08.2020). Ограничение периода исследования позволило частично устранить влияние изменений числа ежедневных смертей, связанных с экспоненциальным ростом смертности в начальной фазе пандемии (см. рис. 1). Результаты. В течение исследуемого периода во всем мире от COVID-19 умерли 656 362 человека: 71 615 (10,91%) по воскресеньям, 73 406 (11,18%) по понедельникам, 103 632 (15,79%) по вторникам, 107 141 (16,32%) по средам, 105 089 (16,01%) по четвергам, 103 364 (15,75%) по пятницам и 92 115 (14,04%) по субботам (табл. 1). Коэффициент ВНС равен 1,496. 4.3. Материалы и методы. Сравнение глобальной суточной смертности между различными днями недели за исследуемый период (29.03.2020-01.08.2020) проведено с использованием t-критерия Стьюдента. ps202101.4htm00001.jpg Результаты. Глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам была меньше глобальной суточной смертности по вторникам, средам, четвергам, пятницам и субботам; указанные различия достоверны (p<0,001). Обсуждение. Если бы низкая смертность в воскресенье была связана с какими-либо проблемами, обусловленными регистрацией умерших больных в воскресенье, можно было бы ожидать, что все не зарегистрированные случаи умерших в воскресенье были добавлены к числу умерших в понедельник. В этом случае число умерших по понедельникам должно быть не меньше, чем в другие дни недели. Однако в действительности число смертей по понедельникам было почти таким же низким, как и по воскресеньям. Разница между количеством умерших пациентов по воскресеньям и понедельникам не достоверна (p>0,05). Заключение. Согласно мировой статистике, для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье и понедельник. 5. Недельный цикл смертности от COVID-19 в отдельных странах Глобальная тенденция, которую можно назвать «Недельный цикл смертности», выявлена в странах с высокой смертностью от COVID-19, включая Англию, Бразилию, Германию, Мексику, Соединенные Штаты Америки, Россию и Чили. В этих странах дни недели с самой низкой смертностью могли варьировать, но они, как правило, повторяли всемирную тенденцию и приходились на воскресенье или понедельник. Поскольку даты появления первых больных с COVID-19 в странах различались, для каждой страны анализируемые недели также были разными. Однако все анализируемые периоды начинались с воскресенья и заканчивались субботой. Материалы и методы. Проведено сравнение смертности от COVID-19 в определенные дни недели в отдельных странах с использованием абсолютных значений, процентов и коэффициента ВНС. ps202101.4htm00003.jpg Результаты. Сравнение смертности от COVID-19 в определенные дни недели показало, что в США, Бразилии, Англии и России самая низкая смертность была по воскресеньям и понедельникам, в Мексике и Чили- по вторникам и понедельникам, в Германии - по воскресеньям и субботам. Самый высокий коэффициент ВНС наблюдался в Чили, а самый низкий - в России (табл. 2). Заключение. Для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели в основном были суббота, воскресенье, понедельник и вторник. 6. «Защитный эффект воскресенья» и «защитный эффект понедельника» Среди пациентов с COVID-19 было несколько комбинаций дней с низкой смертностью, но наиболее распространенными являются воскресенье и понедельник. Это уникальное явление можно назвать «защитным эффектом воскресенья» и «защитным эффектом понедельника». В некоторых странах анализ суточной смертности в июле 2020 г. выявляет стабильный недельный цикл с одним и тем же благоприятным днем, например воскресеньем в США (рис. 2) или понедельником в Англии (рис. 3). В других странах наиболее безопасные дни могут чередоваться, попадая или на воскресенье, или на понедельник, например в России (рис. 4). 6.1. «Защитный эффект воскресенья» обнаружен в США, Бразилии и Германии Материалы и методы. Проведено сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. США (29.03.2020-01.08.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам (р<0,001), четвергам, пятницам (р<0,005) и субботам (р<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по средам (p<0,005), вторникам, четвергам (p<0,01) и пятницам (p<0,05). Бразилия (26.04.2020-01.08.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам, субботам (p<0,001) и понедельникам (p<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам (p<0,001) и субботам (p<0,05). Германия (29.03.2020-23.05.2020): по воскресеньям суточная смертность меньше, чем по понедельникам, вторникам, средам и четвергам (p<0,05). По субботам суточная смертность меньше, чем по средам (p<0,05). 6.2. «Защитный эффект понедельника» обнаружен в Англии, Мексике, России Материалы и методы. Проведено сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты. Англия (29.03.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам и пятницам (p<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по вторникам и средам (p<0,05). Мексика (19.04.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по средам, четвергам, пятницам и субботам (р<0,005). По вторникам суточная смертность меньше, чем по средам, четвергам, пятницам и субботам (p<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по средам и четвергам (p<0,05). Россия (26.04.2020-01.08.2020): по понедельникам суточная смертность меньше, чем по вторникам, средам, пятницам (р<0,001), четвергам (р<0,005) и субботам (р<0,05). По воскресеньям суточная смертность меньше, чем по средам, пятницам (p<0,001), вторникам (p<0,005), четвергам и субботам (p<0,05). Чили (10.05.2020-01.08.2020): по вторникам суточная смертность меньше, чем по воскресеньям, средам, четвергам, пятницам и субботам (р<0,05). По понедельникам суточная смертность меньше, чем по воскресеньям, четвергам, пятницам и субботам (p<0,05). Заключение. Недельный цикл смертности был обнаружен в Англии, Бразилии, Германии, Мексике, России, США и Чили. В большинстве из этих стран для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье и понедельник. В Чили и в Мексике самыми благоприятными днями недели были понедельник и вторник, в Германии - суббота и воскресенье. (см. табл. 2). 7. Недельный цикл смертности в некоторых штатах США ps202101.4htm00005.jpg Введение. В связи с тем что в США было наибольшее количество смертей, связанных с COVID-19 [39], проведен дополнительный анализ недельного цикла смертности в штатах с высокой смертностью, включая Аризону, Джорджию, Иллинойс, Калифорнию, Коннектикут, Луизиану, Массачусетс, Мичиган, Нью-Джерси, Нью-Йорк, Огайо, Пенсильванию, Техас и Флориду (табл. 3). Материалы и методы. Проведены сравнение общей смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и в процентах, а также расчет ВНС и сравнение суточной смертности в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента. Анализируемый период - с 29 марта по 1 августа 2020 г. Результаты. В Соединенных Штатах в целом самыми благоприятными днями для больных COVID-19 были воскресенье и понедельник. В отдельных штатах среди самых благоприятных дней были воскресенье, понедельник или суббота. Самые высокие коэффициенты ВНС выявлены в штатах Аризона, Джорджия и Техас. Достоверные различия по числу смертей в разные дни недели с использованием t-критерия Стьюдента выявлены в штатах Аризона, Джорджия, Иллинойс, Калифорния, Луизиана, Мичиган, Нью-Джерси, Огайо, Пенсильвания, Техас и Флорида (p<0,05). Заключение. Недельный цикл смертности был обнаружен в США в целом и в отдельных штатах. В большинстве штатов для пациентов, страдающих COVID-19, самыми благоприятными днями недели были воскресенье, понедельник и суббота. 8. Страны с неподтвержденным недельным циклом смертности от COVID-19 В Бельгии, Индии, Иране, Испании, Италии, Канаде, Китае, Колумбии, Нидерландах, Перу, Франции, Швеции и в Южной Африке разница в суточной смертности между определенными днями недели была недостоверной (р>0,05). Тем не менее в большинстве исследуемых стран дни с наименьшей смертностью приходились на воскресенье или понедельник. Наиболее высокие коэффициенты ВНС выявлены во Франции (2,21), Нидерландах (2,04), Южной Африке (1,68) и Бельгии (1,48), а самые низкие - в Иране (1,09), Перу (1,13), Испании (1,15) и Китае (1,2). 9. Влияние обновления базы данных на недельный цикл смертности от COVID-19 Во время текущего наблюдения (01.07.2020-20.09.2020), статистические данные о смертности от COVID-19, публикуемые на сайте Worldometer, постоянно обновлялись. Обновление касалось не только текущих дней, но и прошлых. В некоторых странах данные о смертности, относящиеся к прошлым дням, были стабильными, в других изменения происходили постоянно, каждые 5-7 дней, причем как вверх, так и вниз. Цель исследования - изучить влияние обновления базы данных на недельный цикл смертности от COVID-19. 9.1. Материалы и методы. Чтобы узнать, как влияет корректировка данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, данные по смертности от COVID-19 были собраны вновь 20 сентября 2020 г. Было проведено сравнение общей смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и процентах, проведен расчет ВНС и сравнение суточной смертности между различными днями недели с использованием t-критерия Стьюдента. В анализ были включены 34 недели (26.01.2020-19.09.2020). Результаты. В течение исследуемого периода во всем мире от COVID-19 умерли 960 727 больных: 106 501 (11,09%) по воскресеньям, 107 847 (11,23%) по понедельникам, 149 308 (15,54%) по вторникам, 156 738 (16,31%) по средам, 153 816 (16,01%) по четвергам, 150 766 (15,69%) по пятницам и 135 751 (14,13%) по субботам (рис. 5). Коэффициент ВНС равен 1,47. Глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам была меньше, чем по вторникам, средам, четвергам и пятницам (p<0,05). Если анализировать только последние 25 нед, то глобальная суточная смертность по воскресеньям и понедельникам оказывается меньше, чем по вторникам, средам, четвергам, пятницам и субботам (p<0,00005). Заключение. Обновление базы данных глобальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым и текущим дням, не повлияло на недельный цикл смертности от COVID-19. ps202101.4htm00007.jpg 9.2. Материалы и методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, проведено сравнение данных за 23 нед (26.01.2020-04.07.2020), собранных по разным датам, включая 6 и 12 июля, 2, 6, 17, 27 августа и 3, 7, 9, 15, 18 и 20 сентября 2020 г. (табл. 4). ps202101.4htm00009.jpg Результаты. В ходе исследования общее число смертей, относящихся к периоду с 26 января по 4 июля 2020 г., было не постоянным. Наблюдается как увеличение цифр общей смерти от COVID-19, так и снижение. Очередность дней недели от низкой смертности к высокой остается почти неизменной: воскресенье < понедельник < суббота < вторник < пятница < среда < четверг. Коэффициент ВНС имеет тенденцию к снижению. 9.3. Материалы и методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на результаты текущего исследования, проведено дополнительное сравнение данных за более поздние сроки пандемии (18 нед: 29.03.2020-01.08.2020), собранных по разным датам, включая 2, 6, 17, 27 августа и 3, 7, 9, 15, 18 и 20 сентября 2020 г. (табл. 5). Результаты. В ходе исследования общее число смертей, относящихся к периоду с 29 марта по 1 августа 2020 г., было непостоянным. Наблюдается как увеличение цифр общей смерти от COVID-19, так и снижение. Очередность дней недели от низкой смертности к высокой остается неизменной: воскресенье < понедельник < суббота < пятница < вторник < четверг < среда. Коэффициент ВНС имеет тенденцию к снижению. ps202101.4htm00011.jpg Заключение. Обновление базы данных глобальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым дням, не повлияло на недельный цикл смертности от COVID-19 в целом. Изменение числа смертей за прошлые даты, особенно их снижение, нуждается в дополнительном исследовании. ps202101.4htm00013.jpg 9.4. Методы. Чтобы изучить влияние обновления базы данных за прошлые дни на недельный цикл смертности в странах, которые были проанализированы ранее, данные по ним были собраны повторно 10 сентября 2020 г. Было проведено сравнение общей смертности, а также суточной смертности в определенные дни недели в абсолютных значениях и в процентах (табл. 6). Затем было проведено сравнение новых результатов с результатами, полученными 10 августа 2020 г. (см. табл. 3), разница представлена в табл. 6 как ±Δ. Результаты. Данные по общей смертности от COVID-19, относящиеся к Бразилии, России, Чили и Германии, остались без изменений. В США общее число смертей за исследуемый период (29.03.2020-01.08.2020) увеличилось на 284. Величина коэффициента ВНС и день с минимальной суточной смертностью не изменились. Достоверность различий между ежедневной смертностью по воскресеньям и четвергам увеличилась, при этом величина доверительной вероятности (p) снизилась с p<0,005 до p<0,001. В Англии общее количество смертей, относящихся к периоду 29.03.2020-01.08.2020, уменьшилось на 4925. После обновления данных коэффициент ВНС уменьшился с 2,06 до 2,04, а различие в суточной смертности в разные дни недели стало недостоверным (p>0,05). Понедельник остался днем с самой низкой смертностью (рис. 6). Среди стран, анализируемых в разделе 8, изменения в базе данных произошли в Перу [+4064], Италии [+152], Нидерландах [+125], Франции [-24], Иране [-37] и Бельгии [+9]. После анализа базы данных, собранной 10 сентября 2020 г., недельный цикл смертности был выявлен в Аргентине. За 22 нед (05.04.2020-05.09.2020) по воскресеньям дневная смертность была меньше, чем по вторникам, средам, четвергам и пятницам (p<0,05). Коэффициент ВНС равен 2,31. Заключение. Изменение базы данных общей и локальной смертности от COVID-19, относящейся к прошлым датам, не повлияло на недельный цикл смертности в целом, хотя привело к изменению результатов исследования в отдельных странах. Требуются дополнительные исследования, чтобы выявить причину изменения числа смертей, связанных с прошлыми датами. ps202101.4htm00015.jpg После сбора новых данных (9-11 декабря 2020 г.) недельный цикл был впервые выявлен или подтвержден в следующих странах: Англии, Аргентине, Бразилии, Германии, Мексике, Нидерландах, Польше, России, Соединенных Штатах Америки, Украине, Франции и Чили. В США недельный цикл был выявлен или подтвержден в 23 штатах (Алабама, Аризона, Вирджиния, Висконсин, Джорджия, Иллинойс, Индиана, Калифорния, Луизиана, Массачусетс, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Мичиган, Мэриленд, Нью-Джерси, Огайо, Пенсильвания, Северная и Южная Каролина, Теннесси, Техас, Флорида). Во всех перечисленных странах и штатах различия по количеству умерших в разные дни недели достоверны (p<0,05-p<0,001 и менее). 10. Недельный цикл не имеет природной основы В XVIII в. Антуан-Ив Гоге писал: «В качестве первого шага, который предприняли люди для определения времени, было выделение небольшого периода из семи дней, называемого неделей. Мы видим, что с незапамятных времен неделя использовалась повсеместно, а ее характеристики везде были одинаковыми» [40]. Джозеф Нидэм, отражая современный взгляд на календарь, объясняет, что некоторые из его элементов основаны на естественных астрономических циклах, которые очевидны и важны в жизни людей, к ним относятся день, месяц и год. Другие имеют искусственное происхождение, например семидневная неделя и деление дня на часы [41]. Эвиатар Зерубавель, описывая особенности недельного цикла, назвал свою книгу «Скрытые ритмы» [42]. 10. Обсуждение С одной стороны, неделя как форма определения времени существует, но с другой - нет никакой естественной основы, объясняющей недельную цикличность. В данном исследовании при изучении смертности от COVID-19 был обнаружен недельный цикл с тенденцией к снижению смертности по воскресеньям и понедельникам, что является уникальным явлением в медицинской практике. Описываемый цикл имеет противоположную характеристику по сравнению с той, которую наблюдали в Англии в 2015 г., когда по выходным дням больничная смертность увеличивалась [43]. По мнению д-ра мед. наук, профессора И. А. Гундарова, причина недельного цикла смертности заключается в том, что лечение больных с COVID-19 все еще находится в фазе клинических испытаний, а смертность в этой группе коррелирует с избыточной лечебной активностью, которая снижается в выходные дни [44]. 11. Заключение В связи со снижением смертности по воскресеньям, понедельникам и некоторым другим «благоприятным дням» недели, представляется целесообразным изучение факторов, лежащих в основе этих «безопасных дней». Благоприятные факторы могут быть связаны с различными аспектами здравоохранения, включая протоколы лечения и график работы медицинского персонала, или могут относиться к человеческим привычкам и традициям. Предположительно, они связаны с оптимизированными лечебными протоколами, используемыми в «безопасные дни» недели. Если факторы, снижающие смертность в определенные дни недели, будут выявлены, то их положительный эффект может быть распространен на другие дни. В результате оптимизации лечения жизнь многих пациентов с COVID-19 может быть сохранена. Автор выражает благодарность своим коллегам из Бразилии, Китая, Италии, Малайзии и США, которые поделились терапевтическими протоколами, применяемыми в их больницах для пациентов с COVID-19. Расширенная версия результатов исследования была опубликована 14 сентября 2020 г. на сайте Preprints.org: M. Teppone, COVID-19: Weekly Mortality Cycle and Sunday Protective Phenomenon [https://www.preprints. org/manuscript/202009.0321/v1]. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов в представленной рукописи.