Full Text

Введение Одной из ведущих проблем современной мировой колопроктологии является колоректальный рак (КРР), который по частоте занимает второе место среди злокачественных опухолей различной локализации и второе место среди причин смертности населения (15-17%) после сердечно-сосудистых заболеваний (55,4%) [1]. При КРР III-IV стадии на его долю приходится более 45% всех больных, что исключает возможность выполнения органосохраняющих эндоскопических и трансанальных микрохирургических резекций [2, 3]. Полипы толстой кишки являются облигатным предраковым заболеванием, что обусловливает актуальность их своевременной диагностики и лечения [4-6]. Цель работы - оценить возможность повышения качества анализа заболеваемости, прогнозирования развития и выявляемости колопроктологической патологии у населения и разработать предложения по повышению эффективности оказания помощи колопроктологическим больным. Материалы и методы Изучена заболеваемость доброкачественными и злокачественными новообразованиями толстой кишки на территории Пермского края в 2004-2018 гг. Использованы формы годовых отчетов «Пермского краевого онкологического диспансера», данные региональной информационно-аналитической медицинской системы и сведения Федеральной службы государственной статистики. Результаты исследования Доказано, что предиктором КРР являются полипы, своевременное выявление и удаление которых на сегодняшний день считается единственной действенной мерой профилактики злокачественных новообразований толстой кишки. На территории Пермского края с 2004 по 2018 г. доля доброкачественных новообразований в общей колопроктологической заболеваемости колебалась от 4,4 до 6,1%, среднее значение составило 5,05±0,14, стандартное отклонение - 0,5, коэффициент вариации - 11%. Уровень заболеваемости доброкачественными заболеваниями толстой кишки за весь исследуемый период практически не изменился (+5,45%). Коэффициент корреляции с показателями онкологической заболеваемости составил 0,52. Среди всех поводов для обращения к колопроктологу можно выделить три наиболее значимые группы нозологий: геморрой, злокачественные и доброкачественные новообразования толстой кишки. У мужчин среднее значение показателя обращений по поводу геморроя составило 34,14±4,52 случая, коэффициент вариации - 44%. Динамика интенсивности амбулаторных обращений по поводу геморроя наиболее точно отражается полиномиальной функцией (коэффициент аппроксимации R2=0,87). Потребность в колопроктологической помощи значительно возрастала с 20 до 54 лет, далее отмечалось ее снижение. Темп прироста показал наибольшее значение (69%) в группе 40-44 года, с 55-59 лет и старше отмечался значительный темп убыли. Среднее значение показателя обращений к колопроктологу со злокачественными новообразованиями составило 9,09±1,59 случая, коэффициент вариации 55%. Динамика интенсивности амбулаторных обращений по поводу злокачественных новообразований толстой кишки описывается полиномиальной функцией шестого порядка (коэффициент R2=0,90). Темп прироста потребности в колопроктологической помощи при онкологических проблемах значительно колебался в разные возрастные периоды: от 400% в группе 30-34 лет и 250% в группе 60-64 лет, до отрицательных значений (-44% в группе 75-79 лет). Среднее значение показателя обращений по поводу доброкачественных новообразований составило 12,58±4,18 случая. Динамика интенсивности амбулаторных обращений по поводу доброкачественных новообразований толстой кишки также описывается полиномиальной функцией (коэффициент R2=0,80). Темп прироста потребности у данной категории пациентов также показал разнонаправленные результаты со значительными колебаниями: от 122% группе 65-69 лет, 87% в группе 35-39 лет до отрицательных значений на уровне -57% в возрастных группах 40-44 и 70-74 лет. Динамика амбулаторных обращений по поводу злокачественных новообразований толстой кишки практически повторяет динамику частоты амбулаторных обращений по поводу доброкачественных новообразований толстой кишки со сдвигом на один возрастной интервал и значительным ростом потребности в 55-69 лет при доброкачественных новообразованиях. ps202202.4htm00071.jpg За исследуемый период в Центре колопроктологии было выполнено 5800 видеоколоноскопий, которые проводились под внутривенным наркозом пропофолом. Мужчин было 2285 (39,4%), женщин - 3515 (60,6%), возраст составлял 17-89 лет, средний возраст пациентов - 53,7±12,21 года. Структура заболеваний, выявленных при колоноскопии, представлена в таблице. Самой распространенной патологией толстой кишки, обнаруженной при видеоколоноскопии, были полипы, выявленные у 2459 (42,4%). Обсуждение В последние годы наблюдается тенденция к возрастанию заболеваемости злокачественными новообразованиями ободочной и прямой кишки, в связи с чем перед колопроктологической службой стоит задача повышения эффективности ее работы путем прогнозирования заболеваемости КРР и полипами толстой кишки. Для реализации данной цели нами предложена компьютерная программа № 2019660801, позволяющая врачам и пациентам оценить вероятность обнаружения новообразований толстой кишки. Для расчета прогноза выявления полипов (рp) и рака (pr) толстого кишечника используются формулы: рp = 0,584261617 - x1 ∙ 0,12886236 + x2 ∙ 0,030015926 - x3 ∙ 0,080798036 - - х4 ∙ 0,074773777 - x5 ∙ 0,335552755 - x6 ∙ 0,012705468 - x7 ∙ 0,019766686 - - x8 ∙ 0,041267678 - x9 ∙ 0,111356689 - x10 ∙ 0,213899139 - - x11 ∙ 0,102346056 - x12 ∙ 0,031296995; pr = 0,001591087 - x1 ∙ 0,021692079 + x2 ∙ 0,022959598 - x3 ∙ 0,068010243 - - x4 ∙ 0,027567616 - x5 ∙ 0,031230045 - x6 ∙ 0,058439056 - x7 ∙ 0,06038193 - - x8 ∙ 0,070380307 - x9 ∙ 0,009705452+x10 ∙ 0,005429501 - - x11 ∙ 0,037786772 + x12 ∙ 0,023109424; где рр - вероятность полипов, pr - вероятность рака, x1 - пол, х2 - возраст (вводится фактический, а программа автоматически переносит в соответствующую группу), x3 - дискинезия, синдром раздраженной толстой кишки, x4 - эрозивный проктит, сигмоидит, x5 - неспецифический язвенный колит, x6 - катаральный проктит, сигмоидит, x7 - дивертикулез, x8 - липома, x9 - долихосигма, долихоколон, птоз, x10 - синдром Пайра, x11 - спаечный процесс в брюшной полости, х12 - житель города или деревни. Также нами разработана компьютерная программа, позволяющая определить процент населения, подверженного заболеванию раком и полипами толстой кишки, в определенном регионе проживания среди различных возрастных групп. Среди методов прогнозирования заболеваемости как наиболее перспективный можно отметить метод искусственных нейронных сетей, который показывает свою эффективность в условиях стабильности, существующей и сохраненной тенденций [7-9]. В предложенной программе обучали нейронную сеть на прогноз процента населения, подверженного заболеванию раком и полипами толстой кишки, в определенном регионе проживания среди различных возрастных групп. В качестве входа программы подается таблица в формате Еxls с пятью столбцами. Первый из них содержит информацию о возрастных промежутках в формате N-M, где N и M - числа, показывающие крайние возрасты промежутка. Второй столбец таблицы содержит информацию о количестве мужчин в каждом возрастном промежутке, проживающих в городской местности данного региона. Третий столбец содержит информацию о количестве женщин в каждом возрастном промежутке, проживающих в городской местности данного региона. Четвертый содержит информацию о количестве мужчин в каждом возрастном промежутке, проживающих в сельской местности данного региона. Пятый столбец содержит информацию о количестве женщин в каждом возрастном промежутке, проживающих в сельской местности данного региона. Результатом работы программы является таблица в Еxls формате, содержащая данные о вероятном количестве лиц, подверженных заболеванию раком и полипами толстой кишки, в каждой заданной возрастной категории. Дополнительным функционалом программы является возможность расчета возрастной группы, для которой количество обследуемых с невыявленным заболеваниями минимально. Это позволяет спланировать оптимальное количество процедур колоноскопии, которые необходимы в данной возрастной категории в данном регионе для своевременной диагностики и, следовательно, предупреждения развития заболеваний до стадий, на которых лечение затруднено. Для обучения доступен датасет из 6 тыс. наблюдений, каждое из которых имеет следующие признаки: возраст, пол, житель города или села, наличие рака, наличие полипа. После проведения разведочного анализа данных (EDA) выявлены следующие признаки: 1. Больше всего наблюдаемых было в возрасте 63 лет, чуть меньше 56-58-летних. Большая часть наблюдений приходится на возрастной промежуток от 35 до 72 лет. 2. Возраст большинства обследованных женщин находится в промежутке 53-68 лет. Наименьшее число женщин, у которых при обследовании не выявлено заболеваний, представлены группами пациенток в возрасте 48, 36, 38, 47 и 50 лет (рис. 1). 3. Возраст большинства обследованных мужчин находится в промежутке 37-72 лет. Для мужчин в возрасте 68, 71, 50, 44 и 36 лет было отмечено наименьшее число отсутствия заболеваний (рис. 2). Прогноз параметров заболеваемости для всей популяции по выборке является задачей индуктивной статистики, что означает обобщение информации из выборки для получения представления о свойствах генеральной популяции. Для решения данной задачи использовалась нейронная сеть логистической регрессии, так как именно она хорошо зарекомендовала себя в решении задач прогнозирования вероятности возникновения некоторого события по значениям признаков [10]. Линейный классификатор подразумевает разделение признакового пространства (возраст, пол, житель города/села) гиперплоскостью на две зоны, при этом в каждой отдельно прогнозируется одно из двух значений целевого класса, в нашем случае болезни (рак/полип). Логистическая регрессия может принимать любое количество числовых или категориальных признаков, ее функция имеет следующий вид: ps202202.4htm00073.jpg. Задача оптимизации заключается в поиске оптимальных параметров модели для минимизации целевой функции с использованием тренировочной выборки. Для данной задачи был выбран алгоритм координатного спуска (CD), который позволяет решать оптимизационные задачи путем последовательного выполнения приближенной минимизации вдоль координатных направлений или координатных гиперплоскостей. Данный подход хорошо применим для небольших выборок, как в данном случае. Целевая функция выглядит следующим образом: ps202202.4htm00075.jpg, где ω - это матрица весов модели, yi - целевое значение i, Xi - входные параметры i, с - константа. За целевое значение yi приняли количество заболевших в каждой возрастной группе. Входные параметры Xi, передающиеся на вход алгоритму оптимизации для каждого возраста, - пол, возраст, район региона (город или село). Данные для обучения представлены в виде параметров-предикторов (пол, возраст, район региона) и целевого значения для них, т. е. количество заболевших с данными параметрами. Значения, полученные в процессе итеративной обработки параметров-предикторов, минимизируются в процессе тренировки нейросети. Внутренние веса нейросетевой модели изменяются, уменьшаясь на основе тренировочных данных. В результате обработки данных алгоритмом оптимизации были получены веса нейросети, которые в последующем применялись для прогнозирования количества заболевших. Для решения задачи поиска возрастов группы наибольшего риска применялся датасет из 6 тыс. наблюдений обследуемых с записями о признаках: возраст, пол, житель города или села, наличие рака, наличие полипа. Также в признаках содержалась информация о наличии какого-либо заболевания у наблюдаемого; со значениями 0, если заболевание не найдено, и 1, если найдено одно из двух: рак или полип. Для каждого возраста было взято суммарное количество наблюдений, для которых заболевание не найдено, т. е. содержит 0 в соответствующей графе. Отдельно для мужчин и для женщин были взяты 5 возрастных групп наблюдаемых, для которых суммарное количество наблюдений без патологий было минимальным. Группы лиц до 35 лет и старше 71 года в расчет не брались. Для доступного к обучению датасета это возраста: для женщин - 48, 36, 38, 47 и 50 лет; для мужчин - 68, 71, 50, 44 и 36 лет. Основным допущением является то, что выборка репрезентативна для популяции. В выдаче результата программы исключены группы до 35 лет и после 71 как имеющие недостаточное количество исследований. Если возрастной интервал входной таблицы содержит в качестве крайнего значения числа больше 71 или меньше 35, программа выдаст соответствующую ошибку. Обязательным условием корректной работы программы является подача на вход таблицы, где возрастные интервалы входят в промежуток от 35 лет до 71 года. Заключение Персонализированная диагностика заболеваний, основанная на прогнозировании возрастных периодов вероятных заболеваний человека и принятии своевременных профилактических мер, существенно способствует снижению заболеваемости населения. Для повышения эффективности выявляемости новообразований толстой кишки предложено прогнозирование заболеваемости с применением искусственных нейронных сетей, позволяющих с помощью обучения на основе имеющихся данных решать задачи по ранней персонализированной диагностике. Разработанная программа позволяет: •Прогнозировать вероятное число лиц, подверженных развитию одного из заболеваний: рака либо полипов. •Оптимизировать данные о прогнозе заболеваемости в отдельных возрастных категориях. •Благодаря определению возрастной группы с наименьшим числом лиц с не выявленными заболеваниями возможно прогнозирование оптимального количества процедур колоноскопии, необходимых в данной возрастной категории в конкретном регионе для ранней диагностики и предупреждения развития заболеваний. Программа имеет вид нейросети, следовательно, допускается возможность обучения на большем объеме данных. Выдача предсказаний может быть более репрезентативна, если переданные для обучения данные будут содержать большее количество информации об исследованиях в каждом возрасте. Использование предложенного метода прогнозирования заболеваемости является одним из важных направлений дальнейшего совершенствования и повышения эффективности оказания колопроктологической помощи больным с новообразованиями толстой кишки. Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

A. L. Lisichkin

The Center of Coproproctology of The Society with Limited Liability “The Medical Center “Evromedservis””

Email: euromedservis@yandex.ru

References

Statistics