Full Text

В настоящее время проблемы геронтологии и гериатрии являются особо актуальными, в связи с тем что наблюдается стремительный рост доли и абсолютного числа пожилых людей в составе населения большинства стран мира. Старение населения является успехом политики здравоохранения и социально-экономического развития, но при этом ставит перед правительством сложные задачи адаптации пожилых людей: необходимо максимально укрепить их здоровье, а также обеспечить широкие возможности и благоприятные условия жизни. Согласно статистике ВОЗ, во многих странах мира увеличивается доля людей старше 60 лет и эта возрастная группа населения растет быстрее, чем другие возрастные группы, в результате увеличения ожидаемой продолжительности жизни и из-за снижения рождаемости. По оценкам ВОЗ, к 2050 г. в большинстве стран мира по меньшей мере 20% местного населения будет в возрасте старше 60 лет. При этом значительное увеличение наблюдается в группе свыше 85 лет. Сегодня только в Японии численность населения старше 60 лет превышает 30% его общего количества. Однако к середине XXI в. число таких стран возрастет. Численность пожилого населения превысит 30% его общего количества в странах Европы, Канаде, Китае, Вьетнаме, Северной Корее, Исламской Республике Иран, Чили. В России также наблюдается тенденция к увеличению продолжительности жизни. Так, для мужчин ожидаемая продолжительность жизни при рождении в 2016 г. составила 66,5 года, что на 12,8% выше таковой для 2005 г. У женщин ожидаемая продолжительность жизни при рождении в 2016 г. составила 77,06 года, что на 6,3% больше, чем в 2005 г. Усредненная для всего населения средняя ожидаемая продолжительность жизни при рождении в 2016 г. составила 71,87 года, что на 9,9% превышает таковую в 2005 г. Эти демографические изменения приводят к увеличению нагрузки на здравоохранение. Возникают новые задачи перед геронтологией и гериатрией, связанные с необходимостью усовершенствования медицинских подходов к лечению сложных хронических заболеваний и продления здоровой старости. Решение этих задач возможно путем разработки и внедрения эффективных персонализированных принципов в систему здравоохранения для пожилых людей с учетом понимания биологических основ процесса старения как универсального явления. На молекулярном уровне старение характеризуется постепенным накоплением внутриклеточных повреждений, которые приводят к прогрессирующим и генерализованным нарушениям многих функций организма, а также повышают уязвимость к внешним воздействиям, что увеличивает риск заболеваний и смерти [1]. Пожилые люди обычно имеют одновременно несколько хронических заболеваний. Полиморбидность - множественность заболеваний у одного и того же человека - присутствует более чем у половины пожилых людей, при этом уровень ее распространенности резко возрастает в глубокой старости. Лицам с несколькими хроническими заболеваниями требуется разнообразная и более сложная медико-санитарная помощь по сравнению с пациентами с одной хронической болезнью. К тому же взрослые с несколькими хроническими заболеваниями демонстрируют значительные вариации в состоянии здоровья и потребностях в области здравоохранения. Гетерогенность в статусе здоровья увеличивается с возрастом и преобладает у пожилых людей, что в значительной степени объясняется сложными взаимодействиями течения хронического заболевания, сопутствующими возрастными изменениями, которые оказывают глубокое воздействие на развитие болезни и ее прогрессирование, тем самым увеличивая риск в отношении здоровья. При лечении пожилых людей не всегда можно адекватно прогнозировать эффективность терапевтических воздействий и токсичность лекарственных препаратов, что приводит к непредсказуемым изменениям в организме. Традиционная парадигма одной болезни не может полностью объяснять, прогнозировать заболевания людей пожилого возраста и управлять ими. В качестве примера можно рассмотреть онкологические заболевания, которые распространены у пожилых людей. Более половины впервые выявленных онкологических заболеваний встречаются у пожилых людей. Сложный характер взаимодействий между организмом хозяина и опухолевыми клетками, а также наличие сопутствующих хронических заболеваний могут вызывать непредсказуемое течение заболевания, изменяя ответ на лечение и токсичность препаратов и тем самым влиять на общую выживаемость и прогноз [1]. Имеющая место полиморбидность у пожилых пациентов с онкологическими заболеваниями исключает соответствующую экстраполяцию результатов клинических исследований, полученных на более молодых или более селективных популяциях. Аналогичным образом лечение сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей осложняется гетерогенностью состояния здоровья каждого отдельного пациента. Различные хронические заболевания, встречающиеся у пожилых людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут существенно повлиять на прогрессирование и прогноз заболевания. Например, сопутствующие хронические заболевания почек значительно увеличивают риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет и связанные с ним метаболические нарушения увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей [2]. В настоящее время можно считать доказанным, что каждое выявленное хроническое заболевание отягощает течение другого заболевания и приводит к ухудшению прогноза по сравнению с пациентами только с одной болезнью. Более того, преимущества и нанесенный ущерб при лечении одного заболевания могут значительно отличаться среди пожилых пациентов с разными «наборами» хронических заболеваний. У таких пациентов при оказании терапевтического вмешательства необходимо учитывать риск возникновения новых заболеваний и ориентировать его на профилактические мероприятия, строго контролируя эффективность лечения. Таким образом, при лечении пожилых людей необходимо применять персонализированный подход, основанный на выявлении индивидуального молекулярного портрета, зависящего от координации разнообразных сигнальных путей. Персонализированная медицина Идеология персонализированной медицины, или медицины 4П (предиктивно-превентивной персонализированной партисипативной медицины), направлена на разработку индивидуальных профилактических и терапевтических мероприятий для конкретного человека [3]. Фундаментальную основу для развития персонализированной медицины обеспечивают биомаркеры, специфичные для каждого пациента и определенного заболевания. Лечение пациентов с позиции персонализированной медицины осуществляется путем стратификации их в группы, основанные на клиническом течении заболевания, восприимчивости к болезням, ответе на лечение, что позволяет разрабатывать оптимальные для каждой группы профилактические или терапевтические мероприятия. Благодаря стремительному росту диагностических технологий, с помощью которых определяют индивидуальные особенности течения заболевания, можно прогнозировать индивидуальные схемы медицинского обслуживания. Основной подход персонализированной медицины - доклиническое обнаружение заболевания с применением превентивных мер по сдерживанию проявления клинических симптомов. Традиционно риск для здоровья оценивается с использованием клинических, демографических и лабораторных факторов. Самым крупным эпидемиологическим исследованием можно назвать Фремингемское исследование сердца (Framingham Heart Study), начатое в 1948 г. в США в г. Фремингеме. Благодаря ему были выявлены основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и причин смерти [4]. Наряду с традиционными факторами риска существуют индивидуальные патоморфологические особенности человека, непосредственно связанные с патогенезом болезни, изучение которых может обеспечить более глубокое понимание патологического процесса у конкретного пациента, тем самым позволяя более точно оценивать персонализированный риск для здоровья. Практически любой биомаркер может быть полезен при решении таких ключевых задач персонализированной медицины, как оценка риска, отслеживание доклинической и клинической прогрессии, ответ пациента на лечение и токсичность на определенные лекарственные препараты, а также прогнозирование результатов лечения. Например, генетические биомаркеры можно отнести к стабильным биомаркерам, с помощью них можно выявить базовую оценку риска, предсказать терапевтический ответ и последствия для здоровья, тем самым способствуя скринингу и профилактике заболеваний. Динамические биомаркеры, к которым относятся маркеры визуализации, маркеры метаболизма, протеомные маркеры и другие объективно измеренные характеристики, в большей степени, чем генетические, указывают на текущую биологическую активность и являются информативными при оценке доклинического и клинического прогрессирования заболевания, терапевтического эффекта и токсичности лекарственных препаратов [5]. Крупные клинические исследования проводятся в различных странах мира по выявлению клинической и экономической значимости различных онкологических тестов при раке молочной железы, предстательной железы, кишечника, легких. Основная цель таких исследований - доказать клиническую и экономическую эффективность данных тестов при онкологических заболеваниях в плане их прогноза, риска развития рецидива, целесообразности применения дополнительной терапии [6]. Использование биомаркеров для оценки патогенеза заболевания перспективно при персонализированной оценки риска для здоровья пожилых пациентов. Для этого целесообразно использовать специфические биомаркеры старения, которые отражают изменения в организме при старении в результате закономерного нарушения и потери важных функций организма. Этот процесс характеризуется неодновременным старением отдельных органов и тканей, а также различной скоростью старения тканей в пределах одного и того же органа. В связи с этим пожилые пациенты образуют гетерогенные группы, которые различаются по количеству и разнообразию хронических заболеваний, прогрессии и прогнозу заболевания, терапевтическому ответу и токсичности лекарственных препаратов. Биология старения. Несмотря на множество теорий, с помощью которых ученые пытались объяснить феномен старения, до сих пор остаются неизученными механизмы, обеспечивающие фундаментальные процессы старения. Старение характеризуется постепенным ухудшением состояния организма вследствие накопления повреждений в течение всей жизни людей. В результате проведенных десятилетних исследований улучшается понимание возможных причин этого ущерба, приводящих к прогрессивному ухудшению функций организма [7]. Весь процесс иерархически организован. Он начинается с внутриклеточных событий с последующими изменениями в органах, постепенно переходит на системный уровень и в итоге на уровень организма. Внутриклеточные и клеточные события, которые способствуют старению, включают генетические и метаболические причины. Функционирование организма основано на динамическом равновесии между различными физиологическими системами. Нарушение работы нескольких систем может нарушить механизмы, ответственные за поддержание гомеостаза, и увеличивает риск прогрессирования различных заболеваний [7]. Выявление у пожилых пациентов универсальных биомаркеров старения, отражающих процессы, физиологически обусловливающих старение, а не болезни, востребовано для широкого применения в практике здравоохранения. Исследование биомаркеров у пожилых пациентов позволит классифицировать их в группы с различным риском развития заболевания и создать условия индивидуального управления лечением болезней пожилого пациента. Заключение Решение основных задач современной геронтологии и гериатрии возможно только в результате внедрения эффективных персонализированных принципов в систему здравоохранения для пожилых пациентов. С этой целью необходимы: -совершенствование основополагающих принципов здравоохранения с акцентом на прогнозирование, профилактику и персонализированный подход к пожилым пациентам с целью улучшения качества их жизни; -обеспечение высококачественных научных исследований, ориентированных на прогностическую диагностику и индивидуальное лечение пожилых пациентов; -разработка и продвижение передовых программ персонализированного лечения пожилых пациентов; -обеспечение стандартизации биоаналитических технологий для доклинического и клинического применения с учетом категории пожилых людей. Эти усилия будут направлены на поддержание соответствующего возрасту оптимального здоровья и сохранение активного долголетия все более стареющего населения мира. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 16-15-00243. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

N. N. Belushkina

The Federal State Budget Educational Institution of Higher Education “The M. V. Lomonosov Moscow State University”; The Federal State Budget Institution of Science “The N. M. Emanuel Institute of Biochemical Physics” of the Russian Academy of Sciences

Email: belushkina@rambler.ru

A. S. Chemezov

The Federal State Budget Educational Institution of Higher Education “The M. V. Lomonosov Moscow State University”

M. A. Paltsev

The Federal State Budget Educational Institution of Higher Education “The M. V. Lomonosov Moscow State University”; The Federal State Budget Institution of Science “The N. M. Emanuel Institute of Biochemical Physics” of the Russian Academy of Sciences

References

Statistics