Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медициныПроблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины0869-866X2412-2106Joint-Stock Company Chicot59110.32687/0869-866X-2021-29-s1-613-618Научная статьяГендерно-возрастные особенности частоты случаев COVID-19ОсмановЭ. М.osmanov@bk.ruМаньяковР. Р.-ТуктамышеваЛ. М.-ЮсуповР. В.-ДеменковаВ. В.-ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет)ФКУЗ «Медико-санитарная часть МВД России по Тамбовской области»ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный университет»СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 74»БУЗ ВО «Воронежская государственная клиническая поликлиника № 1»1506202129S161361805082021Copyright © 2021, АО "Шико"2021Частота случаев COVID-19, как осложненного, так и не осложненного пневмонией, среди мужчин на 40% выше по сравнению с женщинами и увеличивается в возрасте 35-49 лет с последующим снижением показателя. Пневмония осложняет течение COVID-19 у лиц в более старшем возрасте, обусловленное более тяжким бременем сопутствующей патологии. Среди мужчин вероятность заболеть COVID-19, осложненном пневмонией, в 1,4 раза выше по сравнению с женщинами. Вместе с тем средняя длительность амбулаторного лечения среди женщин значимо выше как в группе пациентов с COVID-19, осложненном, так и не осложненном пневмонией. Полученные данные свидетельствуют о необходимости разработки дополнительных мер по недопущению распространения COVID-19 среди мужского населения и населения среднего возраста, частота случаев заболевания среди которых наибольшая.COVID-19COVID-19coronavirus infectionpneumoniapandemicdisease burdengender and ageкоронавирусная инфекцияпневмонияпандемиябремя болезнигендерно-возрастные особенностиВведение Последние два десятилетия коронавирусы были связаны со значительными вспышками заболеваний во всем мире. Так, в 2002 г. широкое распространение получил тяжелый острый респираторный синдром (SARS), в 2012 г. - ближневосточный респираторный синдром (MERS), в 2019 г. появился более агрессивный штамм коронавируса SARS-CoV-2, который приводит к тяжелому острому респираторному синдрому и представляет собой глобальную угрозу для здоровья населения всего мира. Менее чем за один год COVID-19 распространился практически во всех странах мира, вызвав глобальный кризис не только системы общественно здравоохранения, но и нарушив социально-экономический баланс. Вместе с тем, несмотря на очевидные проблемы в системе общественного здравоохранения Российской Федерации в борьбе с пандемией COVID-19, согласованные действия всех заинтересованных сторон, включая врачей, ученых, органов власти всех уровней привели к стабилизации эпидемиологической ситуации с COVID-19, а также к успешной разработке и активному производству нескольких вакцин против COVID-19. Обзор литературы В научной литературе имеются данные, свидетельствующие о гендерных различиях в распространении, тяжести течения и летальности от коронавирусной инфекции [3, 7]. Признание факта, что коронавирусная инфекция по-разному влияет на женский и мужской организмы, является серьезным шагом в понимании медицинских последствий проводимого лечения с учетом гендерных особенностей, предпринимаемых шагов для разработки более эффективных мер по недопущению распространения инфекции [10]. Так, результаты наблюдательного исследования, проведенного в Италии, позволили сделать выводы о том, что среди женщин летальность и тяжелые случаи заболевания встречаются реже, однако риск смерти при тяжелых формах COVID-19 не зависит от пола [9]. Между тем исследования других авторов [8] свидетельствуют о повышенном риске заражения коронавирусной инфекцией женского населения, обусловленном их преобладающей ролью в обеспечении семейного быта, а также большим количеством женщин, работающих в системе здравоохранения. В настоящее время обсуждаются вопросы о гендерных различиях врожденного и приобретенного иммунитета, образа жизни в целом и поведения в период пандемии, стресса и социально-экономических и профессиональных условий, различия в эффективности противовирусного лечения [2, 6]. Таким образом, результаты обзора показали неоднозначные результаты в изучении гендерных различий в частоте случаев и тяжести течения COVID-19, что позволило сформулировать цель исследования: установить гендерно-возрастные особенности частоты случаев COVID-19 среди взрослого населения в условиях первичной медико-санитарной помощи. Материалы и методы По дизайну исследование является наблюдательным поперечным, основанным на информации, полученной из электронных медицинских карт лиц, которым установлен диагноз COVID-19 в возрасте 20-80 лет, прикрепленных на медицинское обслуживание к городской поликлинике Тамбова. Извлечена следующая информация из электронных медицинских карт 907 пациентов, которым диагноз COVID-19 был установлен в период с 24.04.2020 г. по 18.03.2021 г.: возраст дебюта заболевания COVID-19 (в годах), который рассчитывали путем вычитания даты рождения от даты установления диагноза, гендерные характеристики, наличие или отсутствие осложнения COVID-19 в виде пневмонии, дата окончания амбулаторного лечения или дата перевода в медицинскую организацию для стационарного лечения, длительность амбулаторного лечения, дата летального исхода. Диагноз COVID-19 среди всех пациентов лабораторно подтвержден при помощи ПЦР-теста, диагноз пневмонии - инструментальными методами исследования (рентгенография, компьютерная томография). Для анализа исследуемую когорту разделили на две группы. В первую группу были распределены пациенты с COVID-19, осложненном пневмонией (n = 304), во вторую группу - пациенты с COVID-19, не осложненном пневмонией (n = 603). Анализ частоты случаев COVID-19 проводился с учетом гендерно-возрастных особенностей между двумя анализируемыми группами. Персональные данные пациентов, полученные из электронных медицинских карт, были закодированы, последующее распознавание пациентов было невозможна, в процессе исследования пациентам клинические испытания не проводились, в связи с чем согласие пациента на проведение исследования не требовалось. Исследование проводилось на кафедре общественного здоровья и здравоохранения им. Н. А. Семашко Института общественного здоровья им. Ф. Ф. Эрисмана ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет). Статистический анализ выполнен с использованием программ «Microsoft Excel-2016», «IBM SPSS Statistics 23.0, R v.4.0.2» (проект R для статистических вычислений). Исследование статистических различий по категориальному показателю осуществляли с вычислением критерия χ2 Пирсона и отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Статистические различия по количественному признаку осуществляли при помощи однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с проверкой однородности дисперсий критерия Ливиня. Для проверки равенства средних значений в каждой возрастной группе применялся z-критерий Фишера. Количественные показатели представлены в виде М ± m, где М - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего. Значение показателя уровня значимости принималось равным 0,05. Результаты Возраст дебюта заболевания в исследуемой группе лиц с COVID-19, осложненной пневмонией, значимо выше более чем на 2 года по сравнению с группой лиц с COVID-19, не осложненной пневмонией (F = 6,086; р = 0,014). Так, среди группы лиц с COVID-19, осложненной пневмонией, среднее значение возраста дебюта заболевания составило 45,6 ± 0,7 (95% ДИ 44,3-47,0) лет, в отличие исследуемой группы с COVID-19, не осложненной пневмонией, среди которых среднее значение возраста составило 43,5 ± 0,5 (95% ДИ 42,5-44,1). Более детальный анализ позволил установить, что в группе лиц с COVID-19, осложненном пневмонией, наблюдается рост частоты случаев заболевания с возраста 20-24 лет до возраста 45-49 лет, составляя практически пятую часть пациентов с COVID-19, осложненном пневмонией, впоследствии происходит волнообразное снижение частоты случаев заболевания с пиками в возрасте 60-64 и 70-74 лет (рис. 1). ps2021s1.4htm00019.jpg Среди группы лиц с COVID-19, не осложненном пневмонией, также наблюдается рост частоты случаев заболевания с возраста 20-24 лет, однако, в отличие от группы сравнения, наибольшая частота отмечается в возрасте 35-39 лет с последующим постепенным снижением показателя до возраста 70-74 лет. В возрасте 75-79 лет пациентов с COVID-19, не осложненном пневмонией, не выявлено. Между сравниваемыми группами пациентов с COVID-19, осложненном и не осложненном пневмонией, установлены значимые различия в возрасте 25-29, 45-49 и 60-64 лет, при этом в возрасте 25-29 лет больше пациентов с COVID-19, не осложненном пневмонией, однако в возрасте 45-49 и 60-69 лет наблюдается обратная тенденция - больше пациентов с COVID-19, осложненном пневмонией, в других возрастных группах значимые различия отсутствуют. Необходимо отметить, что в исследуемой выборке лиц с COVID-19, как осложненном, так и не осложненном пневмонией, количество мужчин на 40% выше по сравнению с женщинами (566 и 341 человек соответственно). Вместе с тем при COVID-19 вероятность развития осложнения в виде пневмонии среди группы мужчин в 1,4 раза выше по сравнению с группой женщин (ОШ = 1,358; 95% ДИ 1,017-1,814). ps2021s1.4htm00021.jpg Далее проводили анализ частоты случаев COVID-19, осложненном и не осложненном пневмонией, в разных возрастных группах отдельно среди мужчин (рис. 2, а) и женщин (рис. 2, б). Среди мужчин наблюдается постепенный рост частоты случаев COVID-19, осложненного пневмонией, с возраста 20-24 лет (3,0%), достигая пика в возрасте 45-49 лет (20,7%), в последующем наблюдается волнообразное снижение показателя частоты со вторым пиком в возрасте 60-64 лет (8,7%), достигая наименьших значений в возрасте 75-79 лет. Частота случаев COVID-19, не осложненного пневмонией, среди мужчин также увеличивается, достигая наибольших значений в возрасте 35-39 лет (19,1%), с последующим снижением и вторым пиком в возрасте 65-69 лет (4,5%). В возрасте 75-79 лет среди мужчин COVID-19, не осложненного пневмонией, не выявлено. В исследуемой группе женщин частота случаев COVID-19, осложненного пневмонией, в возрасте 20-24 лет выше по сравнению с возрастом 25-29 лет (2,1 и 1,0% соответственно) с последующим ростом частоты с пиком, как и среди мужчин, в возрасте 45-49 лет (18,6%). Впоследствии наблюдается волнообразное снижение со вторым пиком в возрасте 55-59 лет (13,4%). В возрасте 70-74 и 75-79 лет среди женщин COVID-19, осложненный пневмонией, не установлен. Частота случаев COVID-19, не осложненного пневмонией, среди женщин также характеризуется двумя пиками - в возрасте 30-34 (12,2%) и 45-49 (13,9%) лет с последующим снижением частоты к возрасту 75-79 лет до 1,0%. Среди исследуемой группы мужчин частота случаев COVID-19, осложненного пневмонией, значимо выше (р 0,05) по сравнению с частотой случаев COVID-19, не осложненного пневмонией, в возрасте 45-49 лет (20,7 и 12,2% соответственно) и 60-64 года (8,7 и 2,2% соответственно). Среди исследуемой группы женщин значимые различия наблюдались лишь в возрасте 24-29 лет, при этом частота COVID-19, осложненного пневмонией, значимо ниже (1,0%) по сравнению с частотой COVID-19, не осложненного пневмонией (8,0%). ps2021s1.4htm00023.jpg Анализ длительности амбулаторного лечения пациентов в изучаемых группах не позволил выявить значимых различий, средняя длительность лечения пациентов в обоих группах составила 18,6 ± 0,3 (95% ДИ 18,0-19,1) дня, при этом минимальная длительность - 5 дней, максимальная - 56, медиана - 17. Однако сравнительный анализ гендерных различий отдельно в группах пациентов с COVID-19, осложненным и не осложненным пневмонией, позволил установить, что в каждой исследуемой группе длительность амбулаторного лечения среди женщин значимо выше по сравнению с мужчинами (таблица). На следующем этапе проводилось изучение исходов среди пациентов с COVID-19, осложненным и не осложненным пневмонией. Первой конечной точкой для анализа исходов был факт перевода пациента в медицинскую организацию, осуществляющую стационарное лечение COVID-19 (в случае ухудшения состояния пациентов в процессе амбулаторного лечения), второй конечной точкой - факт выздоровления или смерти пациента с COVID-19. Из всех пациентов с COVID-19, участвующих в настоящем исследовании (n = 907), 858 (94,6%) пациентов продолжили амбулаторное лечение, 43 (4,7%) пациента были госпитализированы в отделение для лечения коронавирусных больных, для 6 (0,7%) пациентов исход был неизвестен. Среди амбулаторно лечившихся пациентов с COVID-19 выписаны с выздоровлением 855 (99,7%) пациентов, летальный исход зафиксирован у 3 (0,3%) пациентов. Результаты сравнительного анализа не выявили значимых различий в частоте госпитализаций между группами лиц с COVID-19, осложненным и не осложненным пневмонией (χ2 Пирсона 2,220; df = 1; р = 0,136), также между группами не установлены различия в частоте исходов в виде выздоровления и смерти (χ2 Пирсона 2,021; df = 1; р = 0,852). Обсуждение По результатам проведенного исследования получены данные, характеризующие гендерные и возрастные различия в частоте случаев COVID-19, а также проведен сравнительный анализ между группой пациентов с COVID-19, осложненным и не осложненным пневмонией. Полученные данные о возрастных особенностях дебюта заболевания в каждой из исследуемых групп пациентов свидетельствуют о том, что пневмония осложняет течение COVID-19 у лиц в более старшем возрасте, обусловленное, по мнению авторов, более тяжким бременем сопутствующей патологии. Представленная динамика частоты случаев COVID-19, как осложненного, так и не осложненного пневмонией, характеризуется ростом показателя к 35-49 годам, что обусловлено большей активностью населения среднего возраста, необходимостью финансового обеспечения семьи, скептическим отношением к мерам по защите от COVID-19, более высоким уровнем вредных привычек (потребление табака), большей частотой наличия среди семей в данном возрасте детей-подростков, которые в своем большинстве являются бессимптомными носителями инфекции. Последующее наблюдаемое снижение частоты случаев COVID-19, по-видимому, обусловлено большей эффективностью правительственных мер по недопущению распространения COVID-19 среди лиц в более старшем возрасте и соблюдение среди них ограничительных мер. Также немаловажное значение имеет психологический эффект, связанный с большей вероятностью заражения инфекцией из-за наличия хронической патологии, беспокойством и страхом смерти в связи с высокими показателями заболеваемости, отсутствием эффективных методов лечения от COVID-19. Представленные сведения согласуются с данными литературы [1], в которых показано, что частота случаев в группе лиц 20-49 лет наибольшая - 61,6% инфицированных COVID-19. Авторы объясняют данный факт высокой активностью населения в данном возрасте, связанной с необходимостью посещения работы. В исследовании показано, что мужчины значимо чаще, по сравнению с женщинами, страдают COVID-19, осложненным пневмонией, что согласуется с данными литературы, в которых сообщается, что у мужчин COVID-19 протекает более тяжело и среди них чаще наблюдаются смертельные исходы [4]. К возможным причинам такой тенденции исследователи относят гендерные различия в иммунной системе, обусловленные большим количеством и большей активностью у мужчин рецепторов к ангиотензинпревращающему ферменту в легких и сердце, большая склонность мужчин к вредным привычкам, скептическое отношение к своему здоровью [7]. Другим объяснением более тяжелого течения инфекции среди мужчин может быть то, что вырабатываемый мужчинами половой гормон тестостерон обладает иммуносупрессивным эффектом, в отличие от эстрогена у женщин, обладающего свойством усиливать иммунный ответ [5]. В ходе настоящего исследования установлено, что среди мужчин и женщин частота случаев COVID-19, осложненного и не осложненного пневмонией, не во всех возрастах одинаковая. Так, среди мужчин в возрасте 45-49 и 60-64 лет чаще выявляется COVID-19, осложненный пневмонией, вместе с тем среди женщин в возрасте 24-29 лет чаще выявляется COVID-19, не осложненный пневмонией. Прямого объяснения наблюдаемой тенденции нет, что, однако, не исключает более глубоких патофизиологических механизмов взаимодействия вируса COVID-19 и организма человека в разных возрастных группах, что требует проведения дополнительных исследований данного явления. Другой причиной может являться малая выборка, в результате чего не установлены значимые различия в других возрастных группах, что также требует дальнейших изысканий в данном направлении. Результаты анализа показателей временной утраты трудоспособности пациентов с COVID-19, находившихся только на амбулаторном лечении, в общей сложности составил 15 959 дней на 858 пациентов. Полученные данные, даже без учета временной утраты трудоспособности среди пациентов, находившихся на стационарном лечении, расходов на их лечение, свидетельствует о высоком экономическом бремени болезни. Вместе с тем возникающие осложнения во время болезни COVID-19, а также медицинские и социальные последствия еще предстоит изучить и оценить. Однако уже сейчас становится ясным, что пандемия, вызванная вирусом COVID-19, ляжет тяжелым бременем на государство, систему общественного здравоохранения и самого пациента и для решения всех возникших проблем, вызванных пандемией, потребуется комплексный подход во всех секторах экономики, объединения усилий всех заинтересованных сторон. Заключение Полученные данные свидетельствуют о необходимости разработки дополнительных мер по недопущению распространения инфекции COVID-19 среди населения среднего возраста, частота случаев заболевания среди которых наибольшая. Установлено, что среди мужчин частота случаев COVID-19 значительно выше и больше случаев заболевания, осложненного пневмонией, по сравнению с женщинами. Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.[Espitia-Almeida F., Pereira-Lentino R., Quintero-Soto J., Gómez-Camargo D. COVID-19 in Cartagena and the Bolívar Department, Colombia. Current status, perspectives and challenges until the arrival of the vaccine // Heliyon. 2021. Vol. 7, N 2. P. e06336. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e06336][Gebhard C., Regitz-Zagrosek V., Neuhauser H. K. et al. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe // Biol. Sex Differ. 2020. Vol. 11. P. 29. DOI: 10.1186/s13293-020-00304-9][Griffith D. M., Sharma G., Holliday C. S. et al. Men and COVID-19: A biopsychosocial approach to understanding sex differences in mortality and recommendations for practice and policy interventions // Prev. Chronic Dis. 2020. Vol. 17. P. E63. DOI: 10.5888/pcd17.200247][Jin P., Park H., Jung S., Kim J. Challenges in urology during the COVID-19 Pandemic // Urol. Int. 2021. Vol. 105, N 1-2. P. 3-16. DOI: 10.1159/000512880][Klein S. L., Marriott I., Fish E. N. Sex-based differences in immune function and responses to vaccination // Trans. R Soc. Trop. Med. Hyg. 2015. Vol. 109, N 1. P. 9-15. DOI: 10.1093/trstmh/tru167][Leso V., Fontana L., Iavicoli I. Susceptibility to Coronavirus (COVID-19) in occupational settings: the complex interplay between individual and workplace factors // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021. Vol. 18, N 3. P. 1030. DOI: 10.3390/ijerph18031030][Lipsky M. S., Hung M. Men and COVID-19: a pathophysiologic review // Am. J. Men’s Health. 2020. Vol. 14, N 5. P. 1557988320954021. DOI: 10.1177/1557988320954021][Park S. C., Won S. Y., Kim N. H. et al. Risk factors for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections: a nationwide population-based study // Ann. Transl. Med. 2021. Vol. 9, N 3. P. 211. DOI: 10.21037/atm-20-5958][Raimondi F., Novelli L., Ghirardi A. et al. COVID-19 and gender: lower rate but same mortality of severe disease in women - an observational study // BMC Pulm. Med. 2021. Vol. 21, N 1. P. 96. DOI: 10.1186/s12890-021-01455-0][Wenham C., Smith J., Morgan R.; Gender and COVID-19 Working Group. COVID-19: the gendered impacts of the outbreak // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10227. P. 846-848. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30526-2]