Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медициныПроблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины0869-866X2412-2106Joint-Stock Company Chicot168310.32687/0869-866X-2023-31-2-157-163Научная статьяПРОБЛЕМА ФОРМИРОВАНИЯ НОВЫХ РИСКОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ В УСЛОВИЯХ АКТИВНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИБИОТИКОВ НАСЕЛЕНИЕМ ПРИ COVID-19БулычеваЕ. В.БулычевВ. В.ПашковаН. А.ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, 460006, г. ОренбургГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансер», 460041, г. Оренбург1512202331215716324062025Copyright © 2023, АО "Шико"2023В условиях пандемии наблюдается ситуация активного и бесконтрольного использования антимикробных препаратов населением, что создало новые риски формирования лекарственной устойчивости у больных различными инфекционными заболеваниями, в том числе туберкулезом. Цель исследования — дать характеристику распространенности использования населением антимикробных препаратов во взаимосвязи с формированием лекарственной устойчивости у пациентов с туберкулезом в период пандемии COVID-19. Анализ объема продаж антимикробных лекарственных препаратов проведен на основании опубликованных официальных данных ежемесячного аудита фармацевтического рынка России компании DSM Group (АО «Группа ДСМ»). Определение первичной антибиотикорезистентности проведено в период 2018—2020 гг. среди 3312 больных туберкулезом модифицированным методом пропорций на жидкой питательной среде в системе с автоматизированным учетом роста микроорганизмов, методом абсолютных концентраций и методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме реального времени. Установлено, что ведущими антимикробными препаратами, пользовавшимися спросом среди населения, были цефтриаксон, азитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, азитромицин. Максимальный прирост продаж в 2020 г. относительно данных 2019 г. до 150% определен среди препаратов производных хинолона моксифлоксацина, левофлоксацина, которые стали использовать при лечении коронавирусной инфекции. В то же время эти препараты традиционно используются для лечения туберкулеза, но в 2020 г. выявлена тревожная тенденция, ограничивающая лечение больных туберкулезом. У впервые выявленных больных туберкулезом по этим же антимикробным препаратам производных хинолона установлена первичная резистентность микобактерии, причем прирост доли больных с первичной лекарственной устойчивостью к левофлоксацину, моксифлоксацину в 2020 г. относительно данных 2018 г. составил от 189 до 480%, тогда как к другим антибиотикам прирост составлял в среднем до 60,8%. Полученные данные предполагают тревожный сценарий, в котором лекарственная устойчивость развивается в направлении очень вирулентных и высокорезистентных к лекарствам генотипов, создаются условия успешной передачи смертоносных лекарственно-резистентных мутантов, что может серьезно подорвать эффективность реализуемых программ борьбы с туберкулезом во всем мире.tuberculosisprimary medication resistanceanti-microbial preparationspharmaceutical marketantibioticsinfectious diseasestuberculosis treatmentmycobacterium tuberculosis resistancecoronaviral infectionтуберкулезпервичная лекарственная устойчивостьантимикробные препаратыфармацевтический рынокантибиотикиинфекционные заболеваниялечение туберкулезарезистентность микобактерий туберкулезакоронавирусная инфекция[Дьяченко С. В. Проблема безрецептурного отпуска антибактериальных препаратов, как отражение системы взаимоотношений пациентов, фармацевтов и врачей в условиях регионального фармацевтического рынка. Дальневосточный медицинский журнал. 2009;(1):79—81.][Hoffken G., Niederman M. S. Nosocomial pneumonia: the importance of a deescalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU. Chest. 2002;122:2183—96.][National Сommittee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Eleventh Informational Supplement. NSSLS Document M100-S11; 2001. 99 p.][Лесняк Ж. М., Салихова С. Р. Проблема самолечения антибактериальными препаратами и меры по снижению антибиотикорезистентности. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2019;(9):382.][Кибрик Б. С., Зенченкова А. В., Терехина Л. М., Соснина О. Ю., Иванова Е. В. Множественная резистентность микобактерий к антибактериальным препаратам у впервые выявленных больных туберкулёзом органов дыхания. Антибиотики и химиотерапия. 2013;(11—12):23—5.][Игнатьева О. А. Лекарственная устойчивость штаммов Mycobacterium tuberculosis и оптимизация диагностических алгоритмов на примере Самарской области. Самара; 2015. 29 с.][Theron G., Peter J., Richardson M., Barnard M., Donegan S., Warren R. The diagnostic accuracy of the GenoType MTBDRsl assay for the detection of resistance to second-line anti-tuberculosis drugs. Cochrane Database Syst. Rev. 2014;10:CD010705.][Фармацевтический рынок России. DSM Group. 2020. 29 с. Режим доступа: https://dsm.ru/upload/iblock/c1d/c1dc1d1c95f3b43953e03d1a821b9c20.pdf (дата обращения 07.08.2021).][Исследование: продажи антибиотиков в России в ноябре выросли более чем в 10 раз. ТАСС. 2020. Режим доступа: https://www.advis.ru/php/print_news.php?id=573DFB3E-50CE-FF41-9657-747720A98A1E (дата обращения 07.08.2021).][Нечаева Ю. Обзор продаж антибактериальных препаратов по итогам 9 месяцев 2020 года. Ремедиум. 2020;(10):18—21.][Devasia R. A., Blackman A., Gebretsadik T. Fluoroquinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis: The Effect of duration and timing of fluoroquinolone exposure. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009;180:365—70.][Long R., Chong H., Hoeppner V. Empirical treatment of community-acquired pneumonia and the development of fluoroquinolone-resistant tuberculosis. Clin. Infect. Dis. 2009;48:1354—60.][Nguyen Q. H., Contamin L., Nguyen T. V. A., Bañuls A. L. Insights into the processes that drive the evolution of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Evol. Appl. 2018;11(9):1498—511. Epub 2018 Jun 21. doi: 10.1111/eva.12654][World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report 2016. WHO/HTM/TB/2016.13. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2016. Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/250441 (дата обращения 07.08.2021).][Ford C. B., Lin P. L., Chase M. R., Shah R. R., Iartchouk O., Galagan J., Lipsitch M. Use of whole genome sequencing to estimate the mutation rate of Mycobacterium tuberculosis during latent infection. Nat. Genet. 2011;43(5):482. doi: 10.1038/ng.811][Roetzer A., Diel R., Kohl T. A., Ruckert C., Nubel U., Blom J., Niemann S. Whole genome sequencing versus traditional genotyping for investigation of a Mycobacterium tuberculosis outbreak: A longitudinal molecular epidemiological study. PLOS Med. 2013;10(2):e1001387. doi: 10.1371/journal.pmed.1001387][Walker T. M., Ip C. L., Harrell R. H., Evans J. T., Kapatai G., Dedicoat M. J., Peto T. E. Whole‐genome sequencing to delineate Mycobacterium tuberculosis outbreaks: A retrospective observational study. Lancet Infect. Dis. 2013;13(2):137—46. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70277-3][Sarathy J. P., Dartois V., Lee E. J. The role of transport mechanisms in Mycobacterium tuberculosis drug resistance and tolerance. Pharmaceuticals (Basel). 2012;5(11):1210—35. doi: 10.3390/ph5111210][Sandgren A., Strong M., Muthukrishnan P., Weiner B. K., Church G. M., Murray M. B. Tuberculosis drug resistance mutation database. PLOS Med. 2009;6(2):e2.][Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis: Update 2015. Int. J. Tuberculosis Lung Dis. 2015;19(11):1276—89. doi: 10.5588/ijtld.15.0389][McGrath M., Gey van Pittius N. C., van Helden P. D., Warren R. M., Warner D. F. Mutation rate and the emergence of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. J. Antimicrob. Chemother. 2014;69(2):292—302. doi: 10.1093/jac/dkt364][Ford C. B., Shah R. R., Maeda M. K., Gagneux S., Murray M. B., Cohen T., Fortune S. M. Mycobacterium tuberculosis mutation rate estimates from different lineages predict substantial differences in the emergence of drug‐resistant tuberculosis. Nat. Genet. 2013;45(7):784—90. doi: 10.1038/ng.2656]