Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медициныПроблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины0869-866X2412-2106Joint-Stock Company Chicot148210.32687/0869-866X-2024-32-3-391-395НеопределенвлияниЕ Здоровья матерей на здоровье детей, рожденных женщинами 35—45 лет после применения вспомогательных репродуктивных технологийКузьмичевКирилл Александровичkirill.kuzmichev@yahoo.comТюминаОльга Владимировнаcentr123@bk.ruГБУЗ «Самарский областной медицинский центр Династия», 443095, г. СамараФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, 443099, г. Самара290620243232204202522042025Copyright © 2025, АО "Шико"2025<p>Для лечения женщин с бесплодием в возрасте 35 лет и старше методы вспомогательных репродуктивных технологий применяются в каждом третьем случае. Цель исследования изучить влияние здоровья матерей на здоровье детей, которые были рождены женщинами в возрасте старше 35 лет после применения таких технологий.<br />Использованы методы: аналитический, непосредственного наблюдения, социологический (анкетирования), статистический. Для изучения состояния здоровья детей, родившихся после применения вспомогательных репродуктивных технологий у женщин 3545 лет, была отобрана репрезентативная основная группа из 648 детей 46 лет. В контрольную группу вошли 649 детей 46 лет, максимально идентичных детям основной группы; они подобраны по следующим признакам: возраст матери при рождении ребенка 3545 лет, возраст ребенка от 4 до 6 лет, все наблюдались в одной медицинской организации, рождены от одноплодной, доношенной (37 нед и более) беременности. Основная и контрольная группы различались только наличием или отсутствием применения методов вспомогательных репродуктивных технологий. Дети, рожденные недоношенными от программ с донорскими яйцеклетками и многоплодной беременности, были исключены из исследования. Здоровье детей было изучено по данным медицинских осмотров, изучения медицинской карты, истории развития ребенка. Были изучено течение беременности и родов, заболеваемость и особенности образа жизни матерей по данным их анкетирования, выкопировки данных их амбулаторных медицинских карт.<br />Установлена прямая корреляционная зависимость между здоровьем ребенка и здоровьем матери (r=0,571; p0,01; t=3). При этом выявлено, что различия в уровне общей заболеваемости детей после вспомогательных репродуктивных технологий и детей от спонтанной беременности достигаются за счет значимых различий в подгруппе детей с возрастом матерей 3845 лет (3353,7 против 2341,8 в контрольной группе).</p>childhealthassisted reproductive technologieswomanздоровье детейвспомогательные репродуктивные технологии<p>Введение<br />Влияние вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на исходы беременности является хорошо изученным фактом: увеличение числа осложнений, связанных с многоплодной беременностью, а также повышенный риск рождения детей с задержкой роста и недоношенных влияют на здоровье рожденных детей [1]. У женщин позднего репродуктивного возраста (ПРВ; 3545 лет) значительно снижается овариальный резерв и увеличивается количество хромосомных аберраций в яйцеклетках [2]. По имеющимся данным, такие дети характеризуются более высоким риском врожденных пороков развития, хотя некоторые из этих рисков могут быть обусловлены непосредственно бесплодием, а не лечением методами ВРТ [1, 3]. В результате можно ожидать, что существует больший риск для будущего здоровья ребенка, рожденного с использованием методов ВРТ. Однако данные о долгосрочном здоровье детей после применения программ ВРТ у женщин в репродуктивном возрасте 3545 лет недостаточно хорошо изучены. Имеющиеся исследования в основном изучают состояние детей в неонатальном и раннем детском возрасте [4, 5].<br />Проведенные в других странах исследования показывают стабильность когнитивного и психологического развития детей, рожденных с помощью ВРТ, хорошую адаптацию и успеваемость в школьном обучении, отсутствие дополнительного риска развития онкологических заболеваний и различий в заболеваемости некоторыми эндокринными патологиями, в частности сахарным диабетом 1-го типа [68]. Однако в настоящее время не изучено состояние здоровья детей дошкольного возраста (46 лет), рожденных после применения ВРТ женщинами ПРВ, а также влияние здоровья матерей на здоровье их детей в данной возрастной группе.<br />Цель исследования изучить влияние здоровья матерей на здоровье детей, которые были рождены женщинами старше 35 лет после применения методов ВРТ.<br />Материалы и методы<br />В исследовании, проведенном в ГБУЗ Самарский областной медицинский центр Династия, были использованы следующие методы: непосредственного наблюдения, аналитический, социологический (анкетирование), статистический. Для изучения состояния здоровья детей, рожденных женщинами ПРВ после применения методов ВРТ, была отобрана репрезентативная основная группа из 648 детей 46 лет, проживающих в Самарской области (СО) и наблюдающихся в детских городских поликлиниках СО. В контрольную группу вошли 649 детей 46 лет, максимально идентичных детям основной группы, подобранных по возрасту матери при рождении ребенка (3545 лет), возрасту ребенка (46 лет), все дети наблюдались в одной медицинской организации и проживали в СО, рождены от одноплодной, доношенной (37 нед и более) беременности. Различие основной (ОГ) и контрольной (КГ) групп состояло только в наличии или отсутствии применения методов ВРТ. Все матери подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. У детей обследуемых групп анализировали состояние здоровья (уровень и структуру заболеваемости, оценку по группе здоровья) по данным обращаемости, медицинских осмотров, изучения истории развития ребенка, а также данных анкетирования матерей о состоянии здоровья детей. Были изучены течение беременности и родов, заболеваемость и особенности образа жизни матерей по данным их анкетирования и выкопировки данных их амбулаторных медицинских карт. Объем наблюдения составил 648 матерей, имеющих детей, родившихся после ВРТ (основная группа), из них 216 женщин, родивших детей в возрасте 3537 лет (ОГ1), и 432 женщины, которые родили детей в возрасте 3845 лет (ОГ2). В контрольную группу включены 649 матерей в возрасте 3545 лет, чьи дети рождены от спонтанной беременности.<br />Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ SPSS Statistics версия 21 методами параметрической и непараметрической статистики. Нормальность распределения оценивали для всех количественных признаков, в этом случае применяли параметрические критерии оценки (среднее, ошибка среднего, t-критерий Стьюдента). 2 тест Пирсона с поправкой на непрерывность использовали при работе с качественными признаками. При определении статистической взаимосвязи между исследуемыми независимыми признаками применяли корреляционный анализ, критерий Пирсона. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принят равным 0,05.<br />Результаты исследования<br />Полученный результат изучения состояния здоровья детей выявил различия в самих показателях общей заболеваемости и в показателях структуры заболеваемости. Дети (46 лет), рожденные после применения ВРТ женщинами ПРВ, характеризуются более высокой общей заболеваемостью (2656,1 против 2361,8 в КГ). Поскольку различий в уровне и структуре заболеваемости мальчиков и девочек не выявлено, анализ заболеваемости проводили среди детей ОГ и КГ по возрастным группам (4, 5 и 6 лет); значимых различий внутри каждой группы по уровню общей заболеваемости в зависимости от возраста детей не отмечено.<br />При этом установлено, что различия в уровне общей заболеваемости детей ОГ и КГ достигаются за счет значимых различий в подгруппе детей с возрастом матерей 3845 лет (3353,7 против 2341,8 в КГ; табл. 1).<br />В связи с полученными данными далее для анализа ОГ детей разделили на ОГ1 (возраст матери при рождении ребенка 3537 лет) и ОГ2 (возраст матери при рождении ребенка 3845 лет). Структура общей заболеваемости у исследуемых детей имеет особенности. В обеих группах главное место занимают заболевания органов дыхания, однако уровень заболеваемости существенно выше в ОГ по сравнению с КГ: в ОГ этот показатель составляет 1967,9, в контрольной группе 1762,9. Это говорит о повышенной частоте заболеваний дыхательной системы среди детей ОГ. Последующие места занимают болезни нервной и костно-мышечной системы, заболевания органов пищеварения, врожденные аномалии, в КГ болезни глаза, болезни кожи, инфекционные и паразитарные болезни, а также болезни нервной системы. Выявлены существенные различия в структуре общей заболеваемости детей обследуемых групп (табл. 2).<br />Уровень хронической заболеваемости в ОГ составил 851,26, в КГ 750,9; существенно различается структура: первое место занимают болезни нервной системы (28,2% против 10,5%; p0,05), второе болезни органов дыхания (19,2% против 26,6%), третье заболевания костно-мышечной системы (10,6% против 7,7%). У детей после ВРТ значительно выше уровень хронических заболеваний нервной системы: 231,1% против 78,9 в КГ, в 2 раза чаще по сравнению с КГ, имеются последствия перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС), которые представлены в структуре нервных болезней задержкой речевого развития, энцефалопатией, аноксическим поражением головного мозга, доброкачественной внутричерепной гипертензией, гидроцефалией, другими уточненными поражениями ЦНС. Анализ хронической заболеваемости позволил установить, что в ОГ2 11,9% детей имеют более трех хронических заболеваний, в контрольной группе и в ОГ1 таковых в 2 раза меньше 5,8% (p0,05).<br />В ОГ и КГ проведена комплексная оценка состояния здоровья на основании длительности заболеваний в течение года, кратности заболеваний в год, числа заболеваний на одного ребенка, наличия патологий, приводящих к стойким функциональным ограничениям. В зависимости от значения перечисленных выше критериев все обследованные дети были разделены на три оценочные группы.<br />В группу с плохим состоянием здоровья (группа III) были включены дети с кратностью четыре и более случаев заболеваний в год и их длительностью в течение года 40 дней и более, с наличием трех и более заболеваний у одного ребенка, а также с патологией, приводящей к стойким функциональным ограничениям. Кроме того, в эту группу вошли дети, у которых два из перечисленных признаков имели позитивное значение. Удельный вес группы детей с плохим состоянием здоровья в ОГ2 составил 56,2% (против 36,1% в КГ; 31,3% в ОГ1; p0,05), не выявлено различий по возрасту и полу внутри групп, а также между ОГ1 и КГ.<br />В группу с хорошим состоянием здоровья (группа I) вошли дети, у которых все перечисленные критерии имели негативное значение. Удельный вес данной группы детей ОГ2 составил 18,0% (КГ 21,9%; ОГ1 19,2%; p0,05). Остальные дети (ОГ2 25,8%; КГ 42,0%; ОГ1 40,1%; p0,05) составили группу с удовлетворительными показателями здоровья (группа II), не выявлено различий по возрасту и полу внутри групп.<br />Изучение медико-биологических факторов состояния здоровья и возраста матери обследованных детей показало, что среди женщин ОГ2 выше уровень общей заболеваемости 2902,4, (КГ 947,7; ОГ1 1067). В структуре заболеваемости матерей в ОГ2 первое занимают заболевания мочеполовой системы 1082,6 (выше в 7,4 раза), в КГ 146,9, в ОГ1 161,3. Второе место представлено болезнями эндокринной системы 586,3 (выше в 6,5 раза), в КГ 90,0, в ОГ1 103,1. Третье место принадлежит заболеваниям органов дыхания 513,7, в КГ 355,4, в ОГ1 276,2.<br />В ОГ2 27,1% матерей имеют более трех хронических заболеваний (15,2% матерей в КГ и 17% в ОГ1). Показатель сочетанности составляет 2,71,2 хронического заболевания на одну женщину в ОГ2, в контрольной группе 0,40,1 хронического заболевания (р0,01).<br />При изучении гинекологического анамнеза установлено, что одну операцию на органах малого таза перенесли 30,1% женщин ОГ2 (КГ 14,6%; р0,05), две операции 5,6% (КГ 0%; p0,05), три и более операции 12,2% (КГ 0%; p0,05), не имели операций на органах малого таза 52,3% (КГ 85,4%; p0,001). Диагностировали и лечили инфекции, передаваемые половым путем, один раз 50,5% женщин ОГ2 (КГ 35,1%; p0,05), 14,6% два раза (КГ 5,1%; p0,05), 2,1% три и более раз (КГ 0%; p0,05), не сталкивались с проявлением половых инфекций 30,4% (КГ 60,3%; p0,05). У 72,1% матерей отмечено неблагоприятное течение беременности (в КГ у 35,1% матерей), у 25,6% матерей осложнения в родах (в КГ 12,1% матерей; р0,05). Не выявлено различий по данным гинекологического и акушерского анамнеза между ОГ1 и КГ. В ОГ настоящие роды были первыми для 55,8% женщин (КГ 50%; p0,05), вторыми у 38,5% женщин (КГ 30%; p0,05), третьими 5,8% (КГ 15%; p0,05), более трех родов в ОГ женщины не имели, в КГ 5%. Вместе с тем порядковый номер беременности был первым для 30,2% женщин в ОГ (КГ 35%; p0,05), вторым для 28,3% (КГ 20%; p0,05), третьим для 15,1% (КГ 30%; p0,05), четвертым и более для 26,4% (КГ 15%; p0,05).<br />Выявлено, что среди матерей ОГ2, имеющих детей с III группой здоровья, по сравнению с матерями, имеющими детей I группы здоровья, значимо чаще имело место неблагоприятное течение предшествующих беременностей (48,3 и 15,6% соответственно; табл. 3).<br />Осложнения течения беременности и родов также были отмечены чаще (67,5%) в группе матерей ОГ2, имеющих ребенка с III группой здоровья, чем у матерей детей с I группой здоровья (23,1%; табл. 4).<br />Выявлено наличие прямой корреляционной зависимости между здоровьем ребенка и здоровьем матери (r=0,571; p0,01; t=3). Установлено, что применение ВРТ существенно не влияет на общую заболеваемость детей, а главным влияющим на здоровье детей фактором является здоровье их матерей, которое значительно хуже у женщин после 38 лет, имевших диагноз бесплодия и подвергшихся ВРТ.<br />Обсуждение<br />Проведено множество исследований по изучению заболеваемости детей, рожденных при помощи ВРТ, по сравнению с детьми общей популяции. В эти исследования включали обзор национального реестра новорожденных, анализ показателей госпитализации, онкологических заболеваний и врожденных аномалий, а также изучение смертности. Результаты таких исследований показали отсутствие связи между исходами здоровья у детей, рожденных с использованием ВРТ, и прямыми рисками процедуры ВРТ, за исключением возрастания вероятности многоплодной беременности и недоношенности [811]. Тем не менее существуют исследования, которые выявили повышенную заболеваемость детей, рожденных при помощи ВРТ, по сравнению с контролем [12]. Так, исследование А. Н. Плаксиной [13] показало, что младенцы, рожденные от матерей с заболеваниями мочеполовой системы, относятся к группе риска по 10 категориям распространенных заболеваний в раннем детском возрасте, включая болезни ЦНС, костно-мышечной системы и соединительной ткани, врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения, а также болезни глаза и уха. Данные результаты соответствуют результатам нашего исследования.<br />Заключение<br />Установлено, что здоровье матери существенно влияет на общую заболеваемость детей, рожденных с использованием методов ВРТ в группе женщин старше 38 лет. При этом выявлено, что различия в уровне общей заболеваемости детей после ВРТ и детей от спонтанной беременности достигаются за счет существенных различий в подгруппе детей с возрастом матерей 3845 лет (3353,7 против 2341,8 в КГ). Доля детей с плохим состоянием здоровья в данной группе в 1,5 раза больше, чем в группе детей от спонтанной беременности и в группе детей после ВРТ с возрастом матерей 3538 лет.<br />Изучение медико-биологических факторов состояния здоровья и возраста матери на здоровье детей показало следующее. Установлено наличие прямой корреляционной зависимости между здоровьем ребенка и здоровьем матери (r=0,571; p0,01; t=3). В группе детей, рожденных после ВРТ, имеющих III оценочную группу здоровья, в которой 80% матерей были старше 38 лет на момент родов, каждая вторая женщина имела отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: в 3,4 раза чаще женщины в анамнезе имели операции на органах малого таза, в 2 раза чаще у матерей отмечено неблагоприятное течение текущей беременности и осложнения в родах, большинство матерей имеют более трех хронических заболеваний.</p>1.Bergh C., Wennerholm U. B. Long-term health of children conceived after assisted reproductive technology. Ups. J. Med. Sci. 2020;125(2):152–7. doi: 10.1080/03009734.2020.17299042.Tyumina O. V. Organization of medical care for women with low ovarian reserve. Mediko-farmatsevticheskiy zhurnal “Pul's” = Medical & pharmaceutical journal “Pulse”. 2022;24(6):110–4. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-6-110-114 (in Russian).3.Bay B., Mortensen E. L., Kesmodel U. S. Assisted reproduction and child neurodevelopmental outcomes: a systematic review. Fertil. Steri. 2013;100:844–53. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.0344.Zhao J., Yan Y., Huang X. Do the children born after assisted reproductive technology have an increased risk of birth defects? A systematic review and meta-analysis. J. Matern. Matern. Fetal Neonatal Med. 2020;3:322–33. doi: 10.1080/14767058.2018.14881685.Rumbold A. R., Moore V. M., Whitrow M. J. The impact of specific fertility treatments on cognitive development in childhood and adolescence: a systematic review. Hum. Reprod. 2017;32:1489–507. doi: 10.1093/humrep/dex0856.Williams C. L., Bunch K. J., Murphy M. F. Cancer risk in children born after donor ART. Hum. Reproduct. 2017;33(1):140–6. doi: 10.1093/humrep/dex3337.Fauser B. C., Devroey P., Diedrich K. Health outcomes of children born after IVF/ICSI: a review of current expert opinion and literature. Reproduct. BioMed. Online. 2014;28(2):162–82. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.10.0138.Barbuscia A., Mills M. C. Cognitive development in children up to age 11 years born after ART-a longitudinal cohort study. Hum. Reprod. 2017;32(7):1482–8. doi: 10.1093/humrep/dex1029.Sandin S., Nygren K. G., Iliadou A. Autism and mental retardation among offspring born after in vitro fertilization. JAMA. 2013;310:75–84. doi: 10.1001/jama.2013.722210.Meister T. A., Rimoldi S. F., Soria R. Association of assisted reproductive technologies with arterial hypertension during adolescence. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;72:1267–74. doi: 10.1016/j.jacc.2018.06.06011.Chen M., Heilbronn L. The health outcomes of human offspring conceived by assisted reproductive technologies (ART). J. Devel. Orig. Health Dis. 2017;8(4):388—402. doi: 10.1017/S204017441700022812.Halliday J., Wilson C., Hammarber K. Comparing indicators of health and development of singleton young adults conceived with and without Assisted Reproductive Technology. Fertil. Steril. 2014;101(4):1055—63. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.00613.Plaksina A. N. Fundamentals of a comprehensive health assessment, prognosis and development of rehabilitation methods for children conceived using assisted reproductive technologies [Osnovy kompleksnoy otsenki zdorov'ya, formirovaniya prognoza i razrabotki metodov reabilitatsii u detey, zachatykh pri pomoshchi vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologiy]. Ekaterinburg; 2021. 50 p. (in Russian).